一、研究背景和发展

药用辅料系指生产药品和调配处方时所用的赋性剂和附加剂，是除了活性成分以外，包含在药物制剂中的在安全性方面已进行了合理评估的物质。药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，在制剂剂型生产中起着关键作用。固体制剂的处方工艺是药品质量和临床疗效重要的影响因素，合理稳定先进的处方工艺能极大的提高药品质量，从而保证临床疗效的稳定性。影响固体制剂处方工艺的因素有很多,其中辅料的种类以及比例便是重要影响因素之一。固体制剂，如片剂和胶囊，其商业化生产效率的高低以及药品质量很大程度决定于处方工艺的优劣，好的处方工艺能够降低生产设备压力，提高生产顺应性，降低成本，保证产品质量。根据文献，70％以上的固体制剂处方中，辅料的含量比主药高，因此，合理以及性质较优的辅料是固体制剂处方工艺成功的基础。

2002年美国食品药品管理局(FDA)批准了关于发展药用辅料的临床前研究指导草案，对辅料研究与开发的规范化起到了具体的指导作用。该草案推荐研发公司对新型药用辅料进行风险评估，对特定给药途径的药用辅料，需限定辅料安全服用量、最大服用量等，并需对辅料进行最长达3个月的安全测试同时还要进行急性毒性、长期毒性等实验，对局部用药和肺部给的药用辅料还需进行致敏性实验。相对国际药用辅料市场而言，我国在药用辅料研制和开发等方面仍处于落后状态。如今，现代新剂型新技术的研发均以药用辅料为基础，其中不断涌现的新型药用辅料在药物制剂中发挥了越来越重要的作用。

随着药用辅料生产技术的迅速发展,具有低吸湿性、对原辅料和人体惰性以及具有优异的压片或胶囊填充性能，口感又良好的优良辅料，正在口服固体制剂的开发中被越来越多地关注。以片剂为例，其制备过程中，一般当药物剂量小于100mg时，常需要加入一定量的辅料（填充剂）以增加片剂的质量和体积，21世纪以来，常用的填充剂包括淀粉、糊精、蔗糖、纤维素等。其中，淀粉价廉易得的优点使得它在固体制剂的研发中被广泛使用，但其吸湿性强，可压性较差，糊精、蔗糖也有同样的问题存在，在固体制剂处方工艺与高速生产设备相适应过程中，缺点更被凸显。而乳糖作为一种理想的填充剂，其吸湿性低，可压性要优于淀粉和糊精，且具有良好的流动性和稳定性，因此药用乳糖在固体制剂中是主要的药用辅料之一，且在处方工艺研究中也被广泛应用。药用乳糖国际上发展迅速，其系列产品在片剂，颗粒剂，胶囊等药品中作填充剂或稀释剂之用，它能使外观光洁美观，且不易潮解，硬度大，可提高药物的溶出速率。

二、拟研究或解决的问题

1、乳糖湿法制粒工艺中对颗粒成型状态的作用，可改善固体制剂处方可压性，提高溶出度。2、在粉末胶囊填充时，不同规格的乳糖其胶囊填充性不同。

3、直接压片法对乳糖的规格有很大选择性。

三、研究内容和研究手段

（一）研究内容

乳糖分子式C12H22O11，分子量342.3，是D-葡萄糖的4位与半乳糖结合而成的beta;-葡萄糖苷，为白色的结晶性粉末，是乳汁中的特有成分。药用乳糖的特性有：稳定的化学性质（惰性辅料）低吸湿性（低于淀粉及其衍生物，纤维素等）很好的可压性，优于淀粉和糊精④良好的溶解性⑤有助于溶出⑥生产上易清洗。乳糖是片剂，特别是医药、营养和治疗用片剂生产中较常选用的糖类，能溶于水，味微甜，无臭，其还广泛应用于胶囊、颗粒剂中，在冻干产品中也有所应用。乳糖作为一种理想的填充剂，其吸湿性低，可压性要优于淀粉和糊精，具有良好的流动性和稳定性，并且在实际应用中开发出多种规格，能够适应湿法制粒以及干法直接压片等固体制剂制备的需要。根据乳糖的物理性质，用它来改善胶囊剂化合物的流动性，使模孔得到均匀填充，并能提高生产速率。用于重压片、湿法制粒或直接压片中,有助于生产出质量优良的片剂。

（二）研究手段

1.湿法制粒压片工艺中的作用研究

湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。它包括挤压制粒、转动制粒、流化制粒和搅拌制粒等。湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，虽然湿法制粒方法简单而成本较高，但几乎所有片剂生产厂商均首选这种湿法制粒压片法。筛眼通过100或200目的所有等级乳糖可用于这种片剂生产。