红景天苷对乙醇诱导的小鼠胃溃疡模型的作用及机制研究文献综述

一、选题依据及意义

胃溃疡是常见病、多发病之一，其发生主要与黏膜损害和黏膜自身防御修复等因素之间的失衡有关。幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药、胃酸分泌异常是其常见病因，药物、应激、激素、心理因素及不良习惯等均可诱发胃溃疡。胃溃疡治疗周期长，复发率高，更合理的治疗周期和更好的药物是目前研究的主要方向。

红景天（Salidroside），生长在海拔800-2500m高寒无污染地带的景天科多年生草木或灌木植物，是一种珍贵药用植物。我国古代第一部医学典籍《神农本草经》、藏《四部医典》和《本草纲目》对红景天均有记载。红景天苷是红景天中提取分离出来的一种苯乙醇类化合物，具有多种药理学活性。例如抗癌[1]，抗炎[2]，抗氧化剂[3]，抗缺氧[4]，抗老化[3]，神经保护[3]，保肝[5]和心脏效应[6]。红景天苷在红景天中的含量相对较低，提取率通常只有植物干重的0.4-0.8%，因此，提取红景天苷存在着成本高、工作量大、高纯度样品难于制备、不利于资源保护及产业化生产等问题，限制了其成药的可能性。而合成红景天苷则更有优势，从20世纪70年代至今，药物及有机化学工作者在红景天苷的合成及结构改造方面已做了大量的研究工作。

TNF-alpha;，IL-6，IL-1beta;和其它促炎介质在很多溃疡损伤发展中发挥作用。NF-kappa;B是典型的促炎转录因子。在刺激时，NF-kappa;B被活化，并调节转录和下游基因如COX-2，5-LOX和LTB 4的表达，以及促炎细胞因子TNF-alpha;，IL-6和IL-1beta;的表达。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导途径涉及多种炎症的发生发展。抑制三个MAPK信号通路（ERK，JNK以及p38）中的任一通路就能够减轻因外刺激的损伤。因此，假设红景天可能通过抑制MAPK途径而发挥抗溃疡作用。

由此本研究采用合成红景天苷，以小鼠为实验对象，旨在发现红景天苷对乙醇诱导的小鼠胃溃疡模型的作用，并对其在MAPK通路中的调控作用展开研究。合成红景天苷对胃溃疡的保护作用研究可以为严重影响人民健康的疾病提供有效药物，真正造福于胃溃疡患者。

二、国内外研究概况及发展趋势

近年来随着胃溃疡机制的深入研究，发现胃溃疡的发病机理主要是以胃酸与胃蛋白酶为主的攻击因子与胃肠黏膜防御机能之间失去平衡的结果，当黏膜损害因素大于防御因素时，易形成溃疡。现公认为胃酸过多分泌及幽门螺旋杆菌Hp感染是导致溃疡的最主要因素。

胃溃疡的治疗药物可分为抗炎症因子表达药物、调节胃酸和减少胃黏膜机械损伤药物、胃黏膜保护屏障药物。目前临床上多采用药物三联疗法：一种抑酸剂即质子泵抑制剂PPI 两种抗生素。随着三联疗法的应用，胃溃疡治愈率大大提高，用药周期大幅度缩短，复发率显著降低，但仍存在不良反应和治疗不完善的问题。

红景天苷有明显的抗溃疡效果，但其机制未能阐明。