阿托伐他汀钙在人体内的药代动力学研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

阿托伐他汀钙在人体内的药代动力学研究

1. 文献综述

他汀类药物可竞争性地抑制HMG-CoA还原酶的活性,其降低LDL的作用较其他类降胆固醇药物强,而且还能降低高甘油三脂血症患者的甘油三脂水平。他汀类药物具有良好的耐受性和安全性。一系列临床试验均证实,在受试者中不论是否患有冠心病,也不论是否有胆固醇升高,他汀类药物均能降低主要冠脉事件发生的相对危险性约30% , 对高危患者 能带来更大的绝对益处^【1】。在五百强畅销药品中，他汀及其复方制剂药物占据3/4^【3】。目前常用的他汀类药物5种,按相同剂量的调脂强度依次为阿托伐他汀gt;辛伐他汀gt;洛伐他汀gt;普伐他汀和氟伐他汀^【2】。

阿托伐他汀（Atorvastatin），是一种化学品。化学名称(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸，分子式为C₆₆H₆₈CaF₂N₄O₁₀，分子量为1155.34000。在纯合子家族性高胆固醇血症的患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。冠心病或冠心病等危证（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险^【4】。

人体临床试验是药物研发过程中必不可少的一环，其中关于药物在人体内药代动力学相关参数的试验和测定、计算更是关乎于后续整个临床试验的工作和进度。药物代谢动力学（Pharmacokinetic）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。2016 年法国进行的 BIA10－2474多次给药人体耐受性试验中，1名健康 志愿者连续5 次口服试验药物50mg 7d后死亡，另外5名受试者出现脑损伤症状^【5】。因此在新药研发上市过程中，需遵循临床试验质量管理规范，测定药物在人体内的药代动力学相关参数，可以有效的确定病人服用药物的剂量和时间间隔，可以最大程度的避免类似情况发生且达到治愈病人的目的。优化药代动力学性质，是药物设计的重要内容之一。通过结构改造或分子设计优化药物的吸收与分布，能够突破国外专利保护药。一般来说，对药代动力学性质的优化，不涉及药物的基本结构，因此，成功的几率较高，有可能以最小的成本，获得具有自主知识产权的药物。根据代谢研究的结果，进行结构优化，实现药代性质的可预测性或可控性，减少个体差异和药物相互作用。

临床药代动力学(Clinical Pharmacology Clinical Pharmacokinetics)是应用动力学原理与数学模型,定量地描述药物的吸收(absorption),分布(distribution),代谢(metabolism)和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科.即研究体内药物的存在位置,数量与时间之间的关系。临床药代动力学的重要意义体现在通过测量体内药代动力学相关参数，可预测血药水平,制定最佳给药方案,剂量和给药频度,指导合理用药。计算其生物等效性,药物相互作用及浓度监测等，以此来设计新药,改进药物剂型,设计合理的给药方案

综上所述，阿托伐他汀钙是一款治疗冠心病、高胆固醇血症的常用药物，在我国药物市场上具有强大的潜力，目前其原研公司（辉瑞公司）专利已到期，我国国内此类仿制药众多，而如何在众多仿制药中脱颖而出，应是各大企业应该思考的问题。判断一个药物的应用前景特别是市场前景，不单纯是疗效强，毒副作用小；更要具备良好的药代动力学性质。研究阿托伐他汀钙在人体内的药代动力学参数则为后续的仿制药上市提供了参考数据。

参考文献：

【1】黄马羊. 浅谈他汀类药物在临床中的应用【R】1006-0979(2010)10-0047-02

【2】李静远.他汀类药物在大鼠体内的药代动力学—药效学关系研究【D】重庆：重庆理工大学，2011：1-57