氨酚帕马溴片含量测定方法研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

氨酚帕马溴片含量测定方法研究

复方氨酚帕马溴是治疗痛经和经前期综合征的复方药物制剂, 由对乙酞氨基酚( acetami nophen)、帕马溴(pamaborm)经特殊工艺制成。该药既能有效消除经期疼痛, 又能消除经期水储留和情绪变化所引起的各种临床症状, 具有治疗经前期综合征和原发性痛经的作用。该复方的有效性和安全性已得到FDA和长期临床应用的确认,OTC复方片剂Women、肠lenol(每片含帕马溴25mg、对乙酞氨基酚500mg)于2000年10月在美国上市, 国内亦有望成为OTC品种。国内已有药厂研制出复方氨酚帕马滨片并获得国家食品药品监督管理局的新药批件,本实验建立了用高效液相色谱法(HPLC)等方法检验氨酚帕马溴片是否符合标准, 为今后进行复方氨酚帕马溴制剂药动学及生物等效性研究提供参考。

本实验需要对氨酚帕马溴片进行的检验有：

帕马溴含量均匀度 取本品1片，置100ml量瓶中，加氨水少许和流动相适量，超声使其溶解后，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50m量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。照含量测定项下的色谱条件测定,帕马溴含量应符合规定(中国约典2005年版二部附录XE)。溶出度取本品,照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第一法),以水溶液1000m1为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液约10m1,滤过,精密量取续滤液20mu;1,照含量测定项下的色谱条件测定,记录色谱图;另取对乙酰氨基酚和8溴茶碱对照品适量,精密称定,加流动相适量使溶解并稀释制成每1m中约含对酰氨基酚0.5pi;和8-溴茶碱19g的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。

茶碱和对氨基酚 精密称取本品细粉适量(约相当于对乙酰氨基酚1.0g),置100n1量瓶中, 加流动相适量和氨水少许,超声5分钟使对乙酰氨基酚和帕马溴溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液(临用新制):;另精密称取茶碱和对氨基酚适量,加流动相适量和氨水少许,超声5分钟使溶解,用流动相稀释制成每1m1中含茶碱和对氨基酚分别为2.5ug和10ug的溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,精密量取对照品溶液20u1注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%。再精密量取对照品溶液和供试品溶液各20mu;,分别注入液相色谱仪,记录色谱图;按外标法以峰面积计算,含茶碱和对氨基酚分别不得过帕马溴和对乙酰氨基酚标示量的0.5%和0.1%其他应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版二部附录IA)

含量测定 照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定色谱条件及系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-甲醇-冰乙酸(69000:10)为流动相:检测波长为280m,理论板数按8-溴茶碱峰计算应不低于1500测定法取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚500mg与帕马溴25mg),置100m1量瓶中,加氨水少许和流动相适量,超声使对乙酰氨基酚和帕马溴溶解并用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5m1,置50m1量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取续滤液201注入液相色谱仪,记录色谱图:另分别取8溴茶碱对照品和对乙酰氨基酚对照品适量,精密称定,加氨水少许和流动相适量,超声使溶解,稀释制成每lm1含8-溴茶碱和对乙酰氨基酚分别为19mu;g和0.5mg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。(含帕马溴的量为8-溴茶碱量的1.3441倍)。

精密度试验　取同一批号的帕马溴片细粉6份, 均用流动相制成每1 mL约相当于含帕马溴25mu;g的溶液, 连续进样6次测定, 求得RSD为0.61%。

样品溶液的稳定性试验　取精密度项下样品溶液, 于第0 h、2 h、4 h、6 h、8 h分别进样, 记录色谱图, 结果表明:样品溶液至少在8 h内稳定。平均峰面积为1 998 553, RSD为0.61%。

回收率试验　精密称取帕马溴片粉末约15mg, 共9份, 分为3组, 置于100 mL容量瓶中, 每组分别加入8-溴茶碱对照品约3.75 mg、7.5 mg、11.25 mg, 加适量流动相和少许氨水, 超声5 min, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 精密量取5 mL, 置50 mL量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 制成相当于帕马溴片含量测定项下浓度的80%, 100%, 120%, 按帕马溴片含量测定项下方法测定, 记录色谱图。按外标法计算含量(n=9), 低、中、高加入量平均回收率分别为100.04%, 100.10%, 101.14%;RSD分别为1.18%, 0.60%, 0.32%, 提示本方法的准确度良好, 具有良好的回收率。