功能化壳聚糖寡糖纳米胶束眼用局部给药系统的制备及表征文献综述

功能化壳聚糖寡糖纳米胶束眼用局部给药系统的制备及表征一、实验背景眼睛可以被分为四个部分，（1）角膜前区（同时包括眼睑）（2）角膜（3）前节（虹膜，睫状体，晶状体）（4）后端部分（视网膜，玻璃体腔）。在目前，商用眼部药物90%都是滴眼剂，此类剂型以其研发简单，成本低廉以及依从性好等优点而广受青睐，但是这种类型滴眼剂生物利用度不高，在眼表的滞留时间很短。主要是由于眼泪的作用使得前房药物吸收速率低得多，使得最终只有小于百分之五的药物能够穿透角膜，到达靶部位并发挥作用效果。另外，泪液膜的解剖复杂是由于其液油层可以延缓水分的蒸发，更多的是阻碍了药物吸收进入到角膜和巩膜。角膜上皮在限制经角膜吸收的药物中发挥着重要的作用。脂性药物被动运输到通过跨细胞途径，角膜基质亲水性阻碍了亲脂性药物分子的运输，然而亲水性分子通常都是自由扩散的方式来透过基质。角膜上皮对于大多数亲水性药物构成扩散限速屏障,亲脂性很高的药物则难以透过角膜基质层。

眼睛有着特别的解剖结构、生理条件和因素，如很窄的pH范围，泪液分泌、眨眼、化学和机械刺激容易引起流泪，眼部吸收面积很小，因此严重制约了药物透过角膜吸收，造成眼用制剂的生物利用度非常低，仅2％～10％。滴眼液是眼睛局部给药的最常见和最方便的来治疗眼前部疾病的方式。由于眼部解剖的复杂性和血-眼屏障，现阶段治疗眼后段疾病的常用方法是侵入式给药，如玻璃体内注射，然而大量的玻璃体注射药物聚集在正常的眼组织而可能导致严重的副作用，使得患者感觉不舒服和视野模糊。因此，充分利用现代制剂学手段，设计生物利用度高的经局部给药的新型眼用递药系统显得尤为重要。目前通过延长药物在眼表的滞留时间以及提高药物的角膜渗透性是提高经局部给药制剂眼部生物利用度的重要手段

眼部药物吸收主要有两条途径，药物溶液滴入结膜内主要通过经角膜渗透和结膜渗透两种途径吸收，研究表明眼表局部给药的纳米制剂可能通过结膜渗透到达眼后段，以达到预期的治疗效果。壳聚糖药物纳米控释系统是目前应用较多的药物缓释形式，为直径在10~500nm之间的固状胶态粒子，药物分子通过溶解、包裹入内部，或通过吸附作用附着于粒子表面。主要特点是超微体积，能直接作用于细胞，可增加蛋白质、多肽类药物的稳定性，降低副反应，延长药效。壳聚糖纳米粒能明显延长药物的释放，能有效地增强药物通过肠道黏膜上皮细胞的吸收，对其他肽类进行透黏膜试验，也得到相似的结果，证明壳聚糖能促进多肽类、蛋白质药物的黏膜吸收。壳聚糖纳米粒可通过主动转运机制被人结膜、角膜上皮细胞所吸收，并且在眼表有较好的组织相容性，这些都进一步支持了其在眼部药物传递的潜力。所以壳聚糖及其衍生物生物活性的研发和利用，在眼部用药，尤其是药物治疗眼后段疾病方面具有重要意义。

在最近的研究发现，两亲性前嵌段共聚物纳米胶束作为疏水性药物的载体，能够显著提高疏水性药物的溶解度、稳定性及生物利用度。使其在眼部给药的过程中，既能够提高药物的组织穿透能力，又能延长药物在眼表的滞留时间，最终使药物的生物利用度得到提升，同时尽可能避免或减轻副反应的发生。

二、实验目的和意义 制备壳聚糖寡糖接枝共聚物 （CSO-VV），并以眼组织肽转运体（PepT-1）的底物缬氨酸缬氨酸（VV）为靶头，以地塞米松为模型药物，制备得到主动靶向型CSO-VV-SA纳米眼用胶束，评价其理化性质，为眼用纳米制剂的进一步研究提供一定的科学依据。

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