脂蛋白药物治疗高血脂的药效评价文献综述

一、拟研究或解决的问题高血脂症是指血清中总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低引起的一类疾病。

全国调查结果显示，中国成人血脂异常总体患病率高达40.40%，并呈上升趋势。

高血脂症人群同时存在多种并发症，包括动脉粥样硬化、心肌梗塞、高血压、胆结石、胰腺炎、肝炎、老年痴呆等。

2010年至2018年期间我国因高血脂症引发的心血管病每年增加920万例。

除此之外，我国青少年儿童高胆固醇血症患病率也有明显升高，预示未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重。

目前临床上调节治疗高血脂的药物主要有降低胆固醇和降低甘油三酯这两大类，其中首选他汀类药物，通过抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成，继而上调细胞表面低密度脂蛋白（Low density lipoprotein，LDL）受体，加速血清LDL分解代谢。

但其存在明显的缺点，如口服血药浓度低，代谢时间长，有肌痛、肝毒性、引起认知功能异常，增加新发糖尿病的危险等。

高密度脂蛋白（High density lipoprotein，HDL）是所有血浆脂蛋白中体积最小、密度最高的脂蛋白，具有胆固醇逆向转运（Reverse cholesterol transport，RCT）功能，从血液和外周细胞中转运摄取胆固醇，转运至肝脏转化和清除。

在体内RCT过程中，前体高密度脂蛋白（pre-beta;-HDL）由载脂蛋白A1（Apolipoprotein A-I，apoA-I）、磷脂和少量胆固醇胆固醇酯自发合成，不仅直接参与胆固醇外流，在胆固醇酯化及转运中也起重要作用。