一种pH敏感纳米材料的制备文献综述

开题报告内容：

一种PH敏感纳米材料的制备

[研究的主要目的和意义]

聚酰胺-胺[ po ly( am inoam ine) , PAMAM]树状大分子作为新型的药物载体受到越来越广泛的关注, 尤其是在抗肿瘤药物的缓释、靶向制剂、基因转染等领域显示了极大的优势。PAMAM 是一种新型人工合成的纳米材料, 其结构完整, 具有呈辐射状对称的刚性球体结构, 是由活性中心、表面功能基团及连接二者的支化链段构成的超大分子。PAMAM树状大分子的结构和相对分子质量可被严格控制, 呈单分散性。能够得到高纯度、均一分布的产物,每增加一次分枝, PAMAM 的分子就增长一代(generation, G), 外层端基基团数目则增长一倍。其内部具有空腔, 可以包裹药物分子, 末端基团通过修饰可连接基因和抗体等生物活性物质, 致密的末端基团允许每个树状大分子结合更多的活性物质, 这就为设计缓释和靶向制剂提供了极大的便利。PAMAM表面大量的胺基使其具有良好的细胞亲和性, 在生理条件下完全质子化形成带正电荷的 -NH3 ， 但是也因此产生了对正常细胞的细胞毒性, 研究人员尝试将其表面修饰成带有负电荷和不带电荷的形式, 以此来降低PAMAM 树状大分子对正常细胞的毒性, 其中以PEG 和OH 修饰大分子末端的最为常见。从文献中，D. Bhadra等用PEG 化的PAMAM树状大分子包裹抗癌药物5-氟尿嘧啶, 其体内结果表明, PEG 化的树状大分子能明显延长5-氟尿嘧啶的体内循环时间, 并且在血液学试验中发现, 经PEG化后, PAMAM的溶血现象明显改善。此种以共价键结合的方式, 虽然能够起到屏蔽PAMAM 表面胺基的作用, 降低其毒性, 但是同时也牺牲了树状大分子本身固有的细胞亲和性(树状大分子表面荷正电), 并且这种稳定的水化层也阻碍了肿瘤细胞对树状大分子的内吞作用。因此, 本课题选用聚酰胺胺树状物为研究对象，通过修饰该纳米材料，使之外围带负电，降低生物毒性，并且使之具有pH敏感的功能来响应体内的变化，例如肿瘤处pH低等微环境。

[拟研究或解决的问题]

1、 了解PAMAM 的性质

2、 合成两性壳聚糖zwitterionic chitosan (ZWC)

3、 合成两性壳聚糖zwitterionic chitosan (ZWC)和PAMAM复合物

[实验方法]

合成不同分子量的壳聚糖，2K,15K,25K,50K等。