壳聚糖衍生物胶束的制备及药剂学研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、立题目的与依据

1.1壳聚糖的结构特点及理化性质

壳聚糖是脱乙酰的甲壳素，是甲壳素的衍生物，它们的结构特点决定了其独特性质，共价键结合的高分子直链类似纤维结构和分子间力的存在决定了高分子量甲壳素/壳聚糖的不溶解性、难吸收性；6－C上羟基存在可预见醇的性质；2－C上氨基的存在可预测壳聚糖的性质，带正电荷的阳离子性；氮原子、氧原子的配位性。纯净的壳聚糖为白色或灰白色，半透明的片状固体。主要特性有：不溶于水和碱溶液中，可溶于低浓度无机酸或某些有机酸。溶于稀酸呈粘稠状，在稀酸中壳聚糖的beta;（1、4）糖苷键会慢慢水解，生成低分子壳聚糖；壳聚糖在溶液中是带正电荷多聚电解质，具有很强的吸附性；壳聚糖的溶解性与脱乙酰度、分子量、粘度有关，脱乙酰度越高，分子量越小，越易溶于水；分子量越大，粘度越大。

1.2实验药物概况及主要药理作用

微管是真核细胞的一种组成成分，它是由两条类似的多肽（a和p)亚单位构成的微管二聚体形成的。在正常情况下，微管和微管蛋白二聚体之间存在动态平衡。紫杉醇可使二者之间失去这种动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管。这些作用导致细胞在进行有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。紫杉醇(paclitaxel)是目前唯一具有独特抗微管作用机理的广谱细胞毒类抗癌药，广泛应用于乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、非小细胞性肿瘤以及类风湿性关节炎的治疗。但是紫杉醇的水溶性较差，在水中溶解度一般小于0.004mg/ml。

1.3聚合物胶束的研究进展

聚合物胶束系由两亲性聚合物在水介质中发生微相分离形成的具有疏水性内核与亲水性外壳的超分子聚集体．该聚合物胶束不仅可将各种难溶性药物包裹在其疏水内核提高其溶解性,且它们的尺寸与典型病毒尺寸相近,加之表面为水性,使其能够在血液中长时间循环,并最终穿透肿瘤附近组织被破坏的毛细血管,而达到肿瘤靶向治疗作用。因此是近年来药物递送系统中的研究热点．然而作为药物增溶载体的聚合物胶束大多是由单体合成的两亲性嵌段共聚物，但由于多数材料难以满足生物相容性和生物可降解性等要求，大大限制了合成单体的选择．目前已报道的亲水性嵌段一般局限于聚乙二醇(PEG)和聚氧乙烯(PEO)，疏水嵌段局限于聚内酯或聚氨基酸类，后者作为疏水嵌段可能导致免疫反应，且肽键很容易被体内的酶分解，释药速率的控制不理想．因此，开发新型安全载体材料，可以促进聚合物胶束在药学领域中的应用．

二、壳聚糖两亲性衍生物的制备方法及载药工艺

2.1壳聚糖两亲性衍生物的制备方法