αvβ6配体修饰糖脂纳米给药系统的制备及其抗非小细胞肺癌转移的相关研究文献综述

一、拟研究或解决的问题根据《2018年全球癌症统计数据》报告，肺癌依旧是发病率（11.6%）和死亡率（18.4%）第一位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）发病率占80％左右。

中枢神经系统转移肿瘤大多数起源于肺癌，NSCLC早期患者即有10％进展为脑转移，且脑转移发生率近年来呈上升趋势，NSCLC转移特别是脑转移成为其导致高死亡率的重要原因。

目前NSCLC脑转移治疗手段有手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗，手术治疗及放疗是脑转移的经典治疗方法，但术后容易复发，且即便是接受全脑放疗的患者，其中位生存时间也仅为3~6个月。

同时，由于血脑屏障限制了治疗剂进入脑实质，常规化疗药物难以在转移灶内达到有效治疗浓度，且总体预后不佳，因此靶向制剂的开发成为必要。

整合素是跨膜粘附分子，被认为与肿瘤脑转移级联反应有关。

研究表明，与正常肺组织相比，整合素家族的alpha;vbeta;6在NSCLC细胞中表达上调，且其在原代肿瘤细胞中的表达与对应的脑转移肿瘤细胞中的表达呈显著相关，因此成为识别 NSCLC 转移细胞的潜在靶点。

A20FMDV2是一种来源于口蹄疫病毒的多肽配体，对alpha;vbeta;6具有高亲和力和选择性（至少是整合素家族其他成员的85倍），可用于靶向alpha;vbeta;6。

雷公藤红素可以显著干扰人NSCLC细胞（A549）的能量代谢，从而呈现浓度/时间依赖性地抑制A549细胞增殖，并且上调细胞凋亡相关蛋白酶的表达从而促进细胞凋亡，具有抗肿瘤活性，但水溶性差难以应用。

而壳聚糖与硬脂酸形成的两亲性嵌段共聚物，生物相容性好，且能够在水性分散介质中形成具有疏水内核的胶束并包载疏水药物。