富马酸二甲酯改善小鼠非酒精性脂肪肝炎的研究文献综述

开题报告详见附件，谢谢！一、课题拟研究或解决的问题在过去20年里，非酒精性脂肪肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）的前驱疾病-非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicalcoholic fatty acid，NAFLD）的发病率已翻倍，成为导致发达国家和地区的人们患慢性肝病及肝酶异常的首要原因。

传统的NASH治疗药物（奥贝胆酸等）存在临床售价高、治疗效果不彻底等缺点。

因此，发掘新型的治疗药物是极为必要的。

富马酸二甲酯（dimethyl fumarate，DMF）是一种食品级抑菌防霉的工业原料，价格低廉，结构简单，百健公司已将其开发为用于治疗多发性硬化症的Tecfidera。

富马酸二甲酯能激活Nrf2-ARE抗氧化信号通路以及抑制NLRP3炎性小体功能，而Nrf2激动剂及NLRP3拮抗剂均被报导能缓解NASH的病理进程。

本课题主要研究富马酸二甲酯对小鼠NASH的改善作用，为开发新型NASH治疗药物寻找突破口。

二、采用的研究手段通过饮食诱导构建小鼠NASH模型，应用高脂肪饮食 （high fat diet，HFD） 构建肥胖小鼠模型，同时注射CCl4构建NASH纤维化模型。

待模型构建完成后，分组给药，分为对照组和DMF给药组，期间记录小鼠的体重、摄食、饮水等信息。

给药结束后处死小鼠，收集肝脏进行病理切片检查，收集血清检测相关血清学参数，比较不同给药对小鼠NASH情况的改善结果。