开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【研究目的及意义】
他克莫司是一种免疫抑制剂，广泛应用于器官移植中，但存在治疗窗窄、药动学个体差异大等不足。他克莫司主要经肝脏和肠道的CYP3A4和CYP3A5 代谢，其表达量及活性与编码酶的基因多态性有一定关系，CYP3A4、CYP3A5 的遗传多态性可能是造成他克莫司药动学个体差异的主要原因。本项目通过建立他克莫司的生理药动学模型，从而探究CYP3A5代谢酶的多态性对他克莫司药物浓度的影响，预测CYP3A5不同表达情况下的药物浓度，从而实现指导他克莫司联合用药以及CYP3A5表达情况不同的患者临床用药剂量。
【主要研究内容】
通过文献查阅和数据积累，通过PK-sim软件建立并完善他克莫司PBPK模型，进行体外肝微粒体外孵实验，测定他克莫司的部分药动学参数，用于完善PBPK模型，实现模拟不同表达情况的CYP3A5代谢酶对药物浓度的影响，并最终实现预测他克莫司与伏立康唑的药物相互作用。
【项目进度安排】
3月20日前 完成开题工作
4月20日前 完成PBPK建模工作并进行中期检查
5月20日前 完成后续相关实验，完成毕业论文初稿
5月30日至6月10日 完成毕业答辩
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