开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
拟解决的问题
伏立康唑作为一线抗真菌药物,拥有非线性药代动力学特征,在人种间也拥有较大的代谢差异,导致了伏立康唑在剂量选择时的困难。且其对于细胞色素P450(CYP)3A4有显著抑制作用,在与CYP3A4底物(他克莫司)一同使用时有一定的不便。
通过PBPK模型的建立可预测患者体内的血浆、组织药物浓度,达到指导临床用药的目的。此外在已发表文献中伏立康唑通过P450酶代谢的酶动力学参数差异较大,需要根据实际情况甄别选择适合的参数用于模型中。
研究意义
伏立康唑的药代动力学在个体间具有很大的变异性,其体内药物暴露变异性与不良反应有极大相关性,建立伏立康唑人体内PBPK模型可为临床给药方案与剂量提供参考,为实现最大程度的治疗效果,降低不良反应的发生提供帮助。
采用的研究手段
通过Pubmed等数据库搜索相关数据文献,使用PK-sim软件建立伏立康唑的人体PBPK模型。参与伏立康唑的肝微粒体体外温孵实验,测定相应酶动力学参数用于后续模型修改与验证。
文献综述
伏立康唑的PBPK模型进展与研究
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