阿哌沙班中杂质I、杂质J分析方法的开发与验证文献综述

毕业论文开题报告论文题目：阿哌沙班中杂质I、杂质J分析方法的开发和验证学院：中国药科大学药学院专业：药学班级：药学2班学号：16400510姓名：李天雨指导教师：罗艳1. 研究目的和意义阿哌沙班，化学名1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺，英文名称Apixaban，ELIQUIS英文别名:1-(4-Methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide是一种口服的选择性活化Ⅹ因子抑制剂。

2007年，百时美施贵宝与辉瑞正式执行全球战略性合作协议，联合开发并销售抗凝血产品阿哌沙班;2011年，在欧盟27国及冰岛、挪威，率先批准用于择期髋关节或膝关节置换手术成人患者静脉血栓症的预防;2013年1月，获得中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件(VTE)，然后于2013年4月正式在中国上市。

2. 国内外研究现状目前国内外对阿哌沙班部分关键杂质定量检测及合成和原料药质量标准研究已有文献报道，但并未对阿哌沙班原料中可能存在的杂质I、J进行分析。

3. 研究内容针对阿哌沙班原料中可能存在的杂质I、杂质J进行分析方法的研究开发，确认分析方法后对该方法进行全面的方法验证。

4. 实验思路根据选用的色谱条件配制合适的对照品溶液和供试品溶液，根据色谱图调整流动相比例或调整洗脱方法，找出适合的分析方法，采用主成分自身对照法计算杂质含量，对分析方法进行方法学验证。

5. 仪器与试剂高效液相色谱仪，电子分析天平，阿哌沙班对照品，阿哌沙班杂质I，阿哌沙班杂质J，阿哌沙班样品，冰醋酸，乙腈，水。

6.色谱条件参考文献上的资料，色谱柱可以选择C18柱；检测波长280nm；柱温40℃；进样量10mu;L；流量1.0mL/min；流动相可选择醋酸铵溶液和乙腈的混合溶液，按照适合的比例进行梯度洗脱。

如果不能达到良好洗脱效果可以调节流动相比例。

7.方法学验证（1）系统适应性实验精密称取适量阿哌沙班杂质I，阿哌沙班杂质J和阿哌沙班对照品，用乙腈-水（35:65，v:v）制成混合溶液后用适合的色谱条件进行测定，根据相邻峰之间的分离度和理论塔板数判断是否合适。