电荷逆转型基因递送系统的构建与表征文献综述

基因治疗作为一种新型的治疗疾病的方法，是指通过一定方式将外源基因高效地导入细胞内部，以替换或纠正缺陷基因，达到使病变细胞死亡，阻止组织病变的效果，或通过抑制病原体遗传物质的复制来抑制表达，从而达到治疗疾病的目的。

基因药物包括 DNA、小干扰 RNA（siRNA）和微小RNA（micro RNA）等，它们自身具有负电荷，难以与呈负电性的细胞膜结合，致使其跨越细胞和组织屏障的能力弱[1]，此外，它们易被核酸酶降解，很难完整地到达靶部位。

因此，需借助相应的载体系统，才能将基因药物传递到治疗部位。

基因载体包括病毒类载体和非病毒类载体，病毒类载体虽然具有较高的转染效率，但其细胞毒性大、特异性差、载体容量小等缺点限制了进一步的应用。

而非病毒类载体由于其结构可控、制备简单、特异性高，尤其因免疫原性低而广受关注。

阳离子聚合物作为非病毒类基因载体的重要类别之一，能够高效地包载带负电荷的核酸用于细胞内递送。

聚乙烯亚胺（PEI）是一种非病毒性的阳离子聚合物载体，已广泛用于核酸递送。

PEI 具有独特的质子海绵效应，即处于溶酶体的较低 pH 环境中，能够大量捕获质子，引起 Cl-内流，导致溶酶体渗透性肿胀，最后破裂，从而将 siRNA 释放到细胞质中实现溶酶体逃逸[2]。

PEI 具有两种结构，分别是线性的和分支化的。