磺酸酯类基因毒性杂质的检测方法与应用文献综述

一．实验目的 基因毒性杂质(或遗传毒性杂质，genotoxicimpurity，GTI)是指化合物本身直接 或间接损伤细胞 DNA，引起 DNA 的突变、染色体断裂以及 DNA 重组，这种杂质具 有致癌的可能[1]。

基因毒性物质的特点是其毒性较强，所以是在很低浓度时就可造 成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变以及促使肿瘤发生[1][2]。

本次课题研究 基因毒性杂质中的磺酸酯类，根据统计目前处于临床研发和已上市的磺酸盐类药物有两百余种，治疗症状包括呕吐、哮喘、栓、细菌感染、、癌症、艾滋病、 抑郁症等众多类型，涉及面非常广。

而在合成磺酸盐药物的全过程以及储存时的降 解均会产生磺酸酯类杂质，比如在合成磺酸盐类药物的过程中不可避免地会到低 级醇，而磺酸及衍物与低级醇(如甲醇、异丙醇等)之间发的副反应便会产生磺 酸酯类基因毒性杂质（甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)、甲磺酸异丙酯 (IPMS)等）。

所以磺酸酯类基因毒性杂质在药物中的残留风险较高，因此需要开 发出此类杂质的高效检测方法，提高用药的安全性[1][2][6]。

二．实验内容 1.以磺酸盐类药物为研究对象，建立灵敏、快速和准确的分析方法，重点提高 分析方法的检测限。

2.同时对药物中的甲磺酸酯类以及苯磺酸酯类基因毒性杂质进行含量检测。

三．实验方法 综合文献对检测限、检测时间、灵敏度、以及对磺酸酯类基因毒性杂质检测过 程中稳定性的考量，选LC-MS法[6][7][8][9][14]对磺酸酯类基因毒性杂质进检测。

采用 LC 测量时为了提检测灵敏度，常常会进步选选择性和灵敏度更的质 谱(MS)检测器，采LC-MS 和 LC-MS/MS法进测定[10]。