PNPLA7对HCV生活周期的调控机制研究文献综述

PNPLA7对HCV生活周期的调控课题背景：HCV(丙型肝炎病毒)感染是危害人类健康的重大传染病。

HCV感染呈现全球分布，全世界共1.85亿人口慢性感染，我国感染者大约有3800万人，其中将近80%的患者会发展成慢性肝炎最终导致肝脏进行性病变，如脂肪肝，肝硬化和肝癌。

据统计,全球50％以上的肝移植是因为丙肝相关终末期肝病引起的,而且因为HCV感染呈现慢性、隐匿的特点,随着病程的进展,丙肝相关终末期肝病病人的数量在未来二十年内会继续增长,将造成巨大的疾病负担和公共健康问题。

虽然目前蛋白酶抑制剂类药物对HCV的治疗取得显著成效，但是价格高昂且副作用多，因此继续对HCV生活周期、致病机制进行研究，为发现新的抗病毒靶点和药物设计思路提供线索是迫切需要的。

HCV最外层为包膜，内层的核衣壳包含着其全长约为9.5 kb的基因组，属于黄病毒科(Flaviviridae)肝炎病毒属(Hepacivirinae)[1]。

HCV病毒的基因组为单股正链RNA，其包含在5端和3非编码区(5UTR和3UTR)和一个介于二者之间的ORF (Open reading frame，开放阅读框)。

病毒的5UTR能与3UTR及宿主蛋白和病毒非结构蛋白发生相互作用，调节HCV基因组复制[2]。

在5端存在有4个颈环结构域组成的内部核糖体进入位点(internal ribosome entry site, IRES)。

而紧邻的5端的依次是作为结构蛋白的核心蛋白以及包膜蛋白1, 2，而非结构蛋白有p7离子通道, NS2-3蛋白酶, NS3-4丝氨酸蛋白酶及解旋酶, NS4B, NS5A, RNA复制酶NS5B以 及3UTR。