硝苯地平缓释片的生物等效性研究文献综述

1. 本课题的研究内容与目的高血压是一种世界性的常见疾病，世界各国的患病率高达 10%～20%，并可导致脑血管、心脏、肾脏的病变，是危害人类健康的主要疾病。

随着我国经济的发展，人民生活水平的提高，高血压已日益成为一个重要的公共卫生问题，而抗高血压药物的研究也显得尤为重要。

硝苯地平为第一代二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，降压作用快、强、短已广泛运用于高血压与心绞痛的治疗。

本课题拟研究国内某厂家生产的硝苯地平缓释片与原研制剂（Bayer生产）的空腹口服以及餐后口服的生物等效性。

本试验在健康受试者中进行，给药后取受试者血样测定血药浓度并且求算药物代谢动力学参数以分析二者的生物等效性。

本课题目的为了解我国仿制药一致性评价的基本情况；熟悉生物等效性试验设计的一个基本原则和要点；掌握液相串联质谱技术对人血浆样本中小分子药物的定量分析；掌握生物等效性的计算和分析。

2. 研究手段2.1. 给药方式及血样采集：受试者在空腹与餐后的条件下分别给予受试制剂或参比制剂20mg（20mg/片1片）硝苯地平缓释片，温开水送服。

给药前（1h）和给药后0.5、1.0、3.0、5.0、7.0、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、15.0、24.0、36.0、48.0，从受试者静脉前臂采血，置抗凝管中，离心，并于2h之内将样本先放在-20℃的冰箱中预冻4h以上，于24h之内转移至 -60 ℃ -80 ℃冰箱保存待测，用于血药浓度检测。

2.2. 血浆样品分析LC-MS/MS内标法测定健康受试者口服受试制剂和参比制剂后血浆中硝苯地平的浓度，绘制药时曲线，进行药动学参数求算。