奥美拉唑肠溶片体外溶出评价文献综述

一、研究背景奥美拉唑是一种在临床上对胃部疾病具有良好疗效的药物，于1989年引进我国，目前在临床应用较为广泛，但由于其与许多药物会发生作用，从而引起不良反应，因而需要对用药进行严格配伍。

奥美拉唑是一种能够对胃壁细胞膜产生选择性抑制酶，抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂，在临床上通常用于治疗消化性溃疡、消化道出血、卓．艾综合征、胃泌素瘤及反流性食管炎等胃部疾病，除此还能对术后出血及重症疾病出血有较好预防作用 。

而质子泵抑制剂经由肝脏中的CYP2C19进行代谢，人体中存在的CYP2C19基因具有多态性，使得其药物代谢具有较明显个体差异，影响药物疗效，另外，CYP2C19是许多药物的共同代谢途径，奥美拉唑因此会与这些药物发生比较复杂的化学作用，从而合并用药有可能会发生较为严重的不良反应。

二、拟研究的问题本课题拟研究奥美拉唑肠溶片在不同溶出介质中的溶出度，进行体外溶出性评价并为科学评价药品质量提供依据。

三、研究手段1.实验试剂与仪器1.1 试剂奥美拉唑原料药（160801,山西云鹏提供）奥美拉唑肠溶片（山西云鹏，F160701）磷酸氢二钠十二水合物（南京化学试剂有限公司，批号16111229ou）磷酸（南京化学试剂有限公司，批号150827684E）氢氧化钠（西陇化工股份有限公司，批号1609122）磷酸二氢钾（上海凌峰化学试剂有限公司，批号20170721）盐酸（南京化学试剂有限公司，批号160229048H）1.2仪器RC806D溶出仪（天大天发）pHS-3C pH计（上海精科）分析天平（Sartotious BSA1245天平）紫外可见分光光度计（UV-3200 上海美谱达）YD-35片剂硬度仪（天大天发科技有限公司）电子数显卡尺（上海恒量量具有限公司）高效液相色谱仪（ultimate 3000）超声波清洗机（昆山市超声仪器有限公司，KQ-500E）2.实验方法2.1三批奥美拉唑肠溶片仿制药的形状、大小、外观、硬度、脆碎度、重量差异及崩解时限参照中国药典2015年版，对三批仿制药产品的形状、大小、外观、硬度、重量差异和崩解时限进行检查。

外观检查：三批产品每批次中抽取100片，平铺在白纸上，置于75 W光源下60cm 处，在距离片剂30cm处，用肉眼观察30秒，片面应完整光洁，色泽均匀，0.15～0.18 mm大小的杂色点小于5%，麻面小于50%，并不得有严重花斑和特殊异物。

包衣片中有畸形的不得超过0.3%。

性状、大小：观察其形状，用游标卡尺测其直径，厚度。

硬度检查：将药片立于两个压板之间，沿着直径的方向徐徐加压，直到破碎，测定所需的力。

重量差异：参照中国药典2015年版第四部制剂通则0101 片剂崩解时限：参照中国药典2015年版第四部通则0921 脆碎度检查：参照中国药典2015年版第四部通则09232.2 奥美拉唑的溶解度测定查阅BP、ChP、USP中不同标准介质的配置方法，取定量奥美拉唑于刻度试管，加入一定量的介质，制备奥美拉唑的过饱和溶液，置于37℃恒温水浴中100r/min条件下振摇12h后，将饱和溶液过滤后用介质稀释，过滤，取续滤液，用HPLC法测定，计算溶解度，绘制pH-溶解度曲线。