开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
1。拟研究或解决的问题
2015年4月4日,来自Agios公司的科学家和合作者们在《科学》(Science)杂志发表了两篇论文,显示了在人类原发性肿瘤模型中,该公司的IDH1和IDH2突变体特异性小分子抑制剂的效应。表明靶向抑制突变的IDH1和IDH2极其有望成为治疗癌症的新方法。虽然IDH突变体是遗传上确证的癌症靶点,这些研究结果提供了进一步的临床前数据支持,证实这些突变驱动了疾病,且适当的靶向治疗可以逆转这些影响。IDH1突变型在胶质瘤的发生发展中起重要作用,因而IDH1突变型抑制剂在临床上有良好的应用前景。本课题是自然科学基金项目,本课题组将参考专利WO2014/141153A1,详细研究了化合物与mIDH1蛋白的作用机理与作用靶点,通过改良设计,自行合成新型的mIDH1抑制剂,并对其活性和药效进行体外试验,为进一步的抗肿瘤药物设计提供依据。
2。采用的研究手段
2.1新型IDH1突变抑制剂的合成路线设计
以专利WO2014/141153A1为先导化合物,详细研究其与mIDH1蛋白的作用机制,设计合成新型mIDH1抑制剂。
2.2合成实验
2.3化合物的结构确证
通过核磁共振、质谱、红外光谱等手段证实了磺酰胺衍生物的结构。
2.4体外药效活性测试
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