N-乙酰半乳糖胺聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯偶联物的合成和表征文献综述

【研究背景】

肝脏是人体重要的排毒、排泄器官，而且中国是肝病多发的国家，本课题利用了肝脏药物的靶向性来治疗肝脏疾病。有效的使药物到达肝脏，并优化药物，使其在治疗疾病的基础上，能够使其具有更好的选择性，能够浓集到靶器官、靶组织、靶细胞，同时降低毒副作用，增加稳定性，使制剂具有缓释和控释的特点，解决这方面制剂的不稳定性的问题。

【研究内容】

现发现一种专一性识别、结合并内吞循环血液中含末端带有非还原半乳糖和乙酰半乳糖胺的糖蛋白或糖受体, 其中以仅存于哺乳动物肝实质细胞上的去唾液酸糖蛋白受体研究最为广泛。而经肝细胞半乳糖受体介导途径最好。采用半乳糖修饰药物或高分子载体能显著提高肝靶向效果,成为研制治疗肝病新药的重要途径之一。利用肝细胞膜上的无唾液酸糖蛋白受体能特异识别末端带有半乳糖残基或乙酰半乳糖胺残基的寡糖或寡糖蛋白。

半乳糖胺是重要肝靶向半乳糖胺受体、甘露糖受体，文献认为经肝细胞半乳糖受体介导途径最好。采用半乳糖修饰药物或高分子材料能显著提高肝靶向效果，成为研制肝病新药的重要途径之一。物化性质 :含有聚合度为23的聚乙二醇链。 能在水中完全溶解而形成澄清透明溶液。 并且溶液中性质稳定。

TPGS是聚乙二醇1000 维生素E 琥珀酸酯的简称，是维生素E 的水溶性衍生物，由亲水的极性聚乙二醇头和亲酯的非极性维生素E 琥珀酸酯尾组成。TPGS是淡黄色的蜡状固体，几近无味，相对分子质量为1 513，熔点37 ～ 41 ℃，溶解度为20%，临界胶束浓度为0.026%，HLB 值13。

DAMP:催化剂用量小，通常只需反应底物摩尔数的0.01-5%即可，反应产生的酸可用有机碱或无机碱中和；反应条件温和，一般室温下即可进行反应，溶媒选择范围广，在极性、非极性有机溶剂均可进行；反应时间短，用吡啶长时间反应，而用DMAP则数分钟即完成反应，因而大大提高了劳动生产率；收率高，如用吡啶几乎不反应的空间位阻大的羟基化合物，使用DMAP收率可达80-90%，从而可提高反应收率和产品质量并简化工艺；副反应少，气味小，三废少；由于DMAP优良的催化性能，被称为超级催化剂。

二甲基甲酰胺（DMF）：二甲基甲酰胺是高沸点的极性（亲水性）非质子性溶剂，能促进SN2反应机理的进行。

三乙胺（TEA）：属于低级脂肪叔胺，化学性能活泼，具有低级脂肪胺的一般通性，能与多种化合物进行反应。与酸反应生成盐，和羧酸、羧酸酐、羧酸酯反应生成酰胺。