他达拉非异构体体内研究文献综述

见附件

他达拉非异构体体内研究方法的建立及验证

一 背景介绍

（一）课题背景

他达那非(英文名:tadalafil)是一种口服的新型磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂,主要治疗男性勃起功能障碍。其化学名为：(6R-12aR)-6-(1,3-苯并二恶茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氢化吡嗪并[1,2-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮,相对分子质量为389.41,分子式C₂₂H₁₉N₃O₄。本品2002年获得欧盟批准,2003年11月经FDA批准在美国上市,2005年批准在中国上市，成为继西地那非和伐他那非之后第3种用于治疗ED（勃起功能障碍）的处方药。本品选择性强,不良反应少,作用持续时间长,高脂饮食不会干扰其吸收。并且，大量临床研究证明，他达拉非可有效改善各种病因和各种程度ED患者的勃起功能，甚至包括难治性ED，如重度脊髓损伤后ED、糖尿病性ED 及前列腺切除术后ED等^[1]。

他达拉非片是环磷酸鸟苷（cGMP）特异性磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性可逆抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮时，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内cGMP水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起^[2]。由于PDE5在机体组织的广泛分布，他达拉非对于伴有心血管系统疾病尤其是高血压、心力衰竭、肺动脉高压的ED患者具有一定的心血管保护作用。

过去，Joo Hyun Lee等人曾用HPLC--MS方法对大鼠血浆中的他达拉非进行了含量测定^[3]；A. Madhavi等人也曾用手性RP--HPLC对他达拉非原料药及其制剂中他达拉非及其对映体进行了手性分离^[4]。然而现在对他达拉非异构体体内研究尚未见报道，本课题旨在开发一套他达拉非异构体体内研究的方法学并进行验证，具有一定的现实意义。

（二）研究的目的及其意义