基于MALDI-IMS的多肽药物奥曲肽的组织成像研究文献综述

 2023-02-21 20:32:08

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)课题背景:质谱成像(Imaging MS,IMS)已经成为组织切片成像研究中的一项重要技术。

利用基质辅助激光解离质谱(MALDI-MS)进行组织切片的分析,能直观广泛地检测内源性物质如脂类、多肽、蛋白等,以及外源性的药物在体内,特别是组织内的分布于浓度。

质谱成像技术能在不进行放射性标记的情况下观察到药物和生物分子在组织切片中的分布,因此这项技术对药物的药代动力学行为的研究具有重要意义。

多肽药物是正越来越多地应用到疾病的预防、治疗、诊断当中。

在药物的开发与临床治疗过程中,对药物在体内特别是组织内分布的定性定量研究是相当重要的,因为这有助于了解和评价药物的疗效和毒性。

射线自显影是其中一种能满足这一要求并广泛使用的技术,能定性定量地研究多肽药物在体内的分布情况。

然而这种方法也有其缺陷,其一是开发具有放射性标记的药物是有难度且费时费成本;其二,这种方法的显影结果的特异性不佳,因为显影有可能源于原药的代谢产物,从而干扰原药的测定结果。

MALDI-MS的质谱成像技术能基于质谱高分辨特点和MALDI离子源的软电离特点,克服放射性自显影的缺陷,并且尤其适合蛋白、多肽药物的分析,近年来已成功应用于组织学成像和药物的组织分布研究。

然而,利用MALDI成像质谱进行定量分析一直以来是一项极具挑战的研究课题,虽然通过质谱成像的图谱强度,能分辨出待测物在组织切片中的浓度差异,却很难精确准确地对其浓度进行定量,以量化指标描述待测物的组织内浓度,因为其离子化过程的控制、复杂样品的离子抑制效果、每批次扫描离子信号的难以可重现等都可能是其定量分析的重要影响因素。

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