c-Met/VEGFR-2双重抑制剂的设计、合成及生物活性评估文献综述

一、研究背景现如今，癌症仍是对人类健康最具威胁的疾病之一，尽管各国政府及业界向癌症研究投入了大量资金，而且在癌细胞遗传学、生物化学及功能改变方面做出了大量发现，但同时考虑到年龄因素的影响，21世纪的癌症死亡率与50年前大致相同。

因此，对抗肿瘤药物的研究仍然是今后备受关注的热点课题。

随着对于肿瘤细胞信号传导途径研究的不断深入，发现受体酪氨酸激酶（RTK）在肿瘤的产生、形成、侵袭和转移等过程中发挥重要作用。

但是随着酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的大量上市，发现由于基因突变或者激酶间的相互作用（crosstalk）导致了激酶抑制剂耐药的问题越发严重。

因此，同时抑制产生相互作用的酪氨酸激酶的药物研究已成为抗肿瘤药物研发的热点。

c-Met 和VEGFR-2 同属于受体酪氨酸激酶受体，与各自的内源性配体结合之后，激活下游的信号通路，促进细胞的增殖、迁移和存活等，最终引起肿瘤的产生、侵袭、转移和新生血管的生成。

所以，c-Met 和VEGFR-2 都已成为重要的癌症治疗靶点。

c-Met 和VEGFR-2 信号通路之间的相互作用使得两者联系紧密：两个信号通路不仅在诱导血管生成中发挥着协同作用；此外，由于两者之间的相互作用导致了肿瘤耐药的出现。

因此，有必要开发对c-Met 和VEGFR-2 这两个信号通路同时抑制的双重抑制剂，以此来应对由于信号通路间的相互作用导致的肿瘤治疗抵抗。

1、c-Met受体编码肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体的c-met原癌基因具有控制细胞生长、侵袭和抗凋亡的作用。