开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
DL1603抗肺动脉高压作用及其机制研究
一.选题的背景、意义:
肺高血压是指肺动脉压力升高超过一定临界值的一种血流动力学状态和生理病理状态。一般以在静息状态下,右心导管检测肺动脉平均压力ge;25mmHg为诊断标准。介绍肺高血压的文献最早可以追溯到19世纪90年代。经过时间的推移,人们对这种疾病的了解逐步深入。2013年第五次WHO肺高压会议上,对肺动脉血压的分类、诊断技术和治疗标准进行了全面的更新。
在各种肺高压疾病之中,肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)比例最高,研究也最为广泛。PAH死亡率比较高,而且目前缺乏有效的治疗药物。因此抗PAH药物的发现和其机制的研究具有十分重要的意义。
二.国内外研究现状:
在2013年的第五次WHO肺高血压会议上,研究者对这一疾病的分类、诊断技术和治疗标准进行了全面更新。越来越多的人开始关注这一疾病的预防和治疗,寻找行之有效的治疗手段和药物。然而PAH仍旧具有很高的死亡率,治疗费用昂贵,预后较差,且目前缺乏有效的治疗药物。根据2007年CHEST发表的数据结果显示,我国特发性PAH患者的1年生存率仅有68.0%。即使采用现有药物常规治疗,1年生存率也仅有85.0%。
近年来,针对各种类型的PAH治疗药物研究不断深入。目前临床上应用的药物主要是前列环素类(prostanoids)、内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonists)、磷酸二酯酶-5抑制剂(phosphodiesterase type-5 inhibitors)和可溶性鸟苷酸环化酶激活剂(soluble guanylate-cyclase stimulators)。但其机制多为舒张血管,并且未能显著改善终末期患者肺血管重塑及右心衰竭症状,提高病人的生存率。因此,发现新的防治PAH的药物作用靶点,针对新靶点发现候选药物并深入探讨其作用机制,对于了解这一疾病发生和发展的病理生理机制、预防和治疗该疾病具有重要的科学意义。
三.课题的研究内容、拟采取的研究方法:
1.研究内容:
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