英夫利昔单抗生物类似药的临床比对试验中相似性界值的制定文献综述

研究背景：生物类似药，是与已批准的生物原研药相似的一种生物药。在生物类似药研发过程中需要分析此候选药物的相似性，其中在分析临床有效性相似这一过程中，相似性界值的预先制定是重要的一步。英夫利昔单抗，又称类克，其适应症为类风湿性关节炎，克罗恩病和银屑病等，药物已经过数据保护期，各大药企争相仿制。本课题的目的旨在基于统计学方法，初步得出该单抗的相似界值。

一. 生物类似药概述

生物类似药是与一种已批准的生物原研药（即“参考药物”）高度相似的生物药物，包括疫苗、血液及血液成分、体细胞、基因治疗、组织和重组治疗性蛋白等。生物类似药与参考药物具有相似的有效性和安全性、相似的作用机制以及相似的结构，药物产品还需具有相似的剂量与给药方式^[1]。

生物药物含有的活性物质来自活细胞或生物体，其分子量远大于合成的小分子化学药物，分子结构更为复杂。生物药物在活的有机体中制成，有机体存在的自然变异使得药物具有自然可变性，这导致药物活性成分之间存在微观不均一性，即生物类似药可能与参考药物之间存在微小差异，这种差异为所有生物药物所固有^[2]。因此，生物类似药的监管批准比普通仿制药需要更多的研究，其生产过程也需实施到位严格的控制措施，以确保微小的差异不会影响药物的安全性和有效性。

生物类似药通过与参考药物的全面可比性研究，证明两者理化性质和生物活性具有高度相似性之后，可使用从参考药物中获得的安全性和有效性经验，这避免了已经用参考药物进行的临床试验的不必要的重复。

目前，生物药物在临床实践中已得到广泛应用。通常，它们对于治疗糖尿病、自身免疫性疾病和癌症等严重和慢性疾病不可或缺。

生物类似药与生物原研药相比，具有开发周期短、成本较低、价格更优惠等特点，给药企带来巨大收益的同时，能减轻患者，尤其需长期给要得慢性病患者的经济负担，具有良好的社会价值与研究意义。

二. 英夫利昔单抗概述

1. 英夫利昔单抗简介

英夫利昔单抗（Infliximab，IFX）是一种与人类肿瘤坏死因子alpha;(TNF-alpha;)结合的嵌合人鼠免疫球蛋白G₁ (IgG₁)单克隆抗体,分子量约为149100道尔顿。其生物原研药由美国强生和默克公司联合研发，商品名为类克（Remicade），是一种无菌、白色、用于静脉注射的冻干粉针剂，于1998年由FDA批准上市。2007年5月，CFDA 批准该药于我国上市。

TNF主要由单核巨噬细胞和T细胞产生，其生物活性包括诱导促炎细胞因子如白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）生成、通过增加内皮细胞和白细胞的内皮层渗透性和粘附分子的表达来增强白细胞迁移、激活嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的功能活性以及诱导急性期和其他肝脏蛋白等^[3]。