FtsZ及QseC双靶标抗菌分子的设计合成及其抗菌作用与机理的研究文献综述

FtsZ及QseC双靶标抗菌分子的设计合成

及其抗菌作用与机理的研究

摘要

20世纪以来，抗生素的出现为人类战胜病菌提供了强大的武器，各种抗生素层出不穷。然而，由于抗生素的滥用导致耐药菌越来越多，临床上原先使用的高效抗生素活性降低甚至失去抗菌活性，耐药菌严重威胁着人类的健康。目前，研发出新型的抗菌药物是一项势在必行的任务，寻找新靶点全新骨架的抗菌药物有望解决这一难题。

细菌分裂必需蛋白对于细菌的二分裂是必不可少的，这类蛋白在形态上高度保守且不易变异。近年来, 细菌分裂蛋白逐渐成为抗菌药物研究的热点。其中细菌细胞分裂所需的丝状温度敏感蛋白Z（Filamenting temperature-sensitive mutant Z，FtsZ），是分裂位点上的第一个蛋白，是细菌二分裂的关键蛋白，找到靶向 FtsZ 的抑制剂就可以有效地抑制细胞分裂，进而抑制细菌的生长繁殖。目前，并没有作用于 FtsZ 的抑制剂应用于临床，开发 FtsZ 作为抗菌靶点的抗菌药具有很大的潜力。

群体感应系统（quorum sensing system, QSS）是一种群体行为调控系统，广泛存在于细菌内。其中QseC是广泛存在于革兰氏阴性细菌中的QSS，它与革兰氏阴性菌致病性密切相关。抑制细菌QseC可以显著降低细菌的致病性，却不影响细菌的生长，所以不易诱导细菌产生耐药性。因此，以QseC为靶点的不易诱导耐药的新型抗菌药物具有良好的开发前景。

已知，肉桂醛类能够有效抑制FtsZ，研究发现，其中a-溴肉桂醛抑菌程度最强；QseC选择性抑制剂LED209 （N -苯基- 4 - { [ (苯基氨基)硫代甲基]氨基} -苯磺酰胺）具有良好的抑菌效果。我们首先合成4-氨基肉桂醛衍生物和LED209衍生物，然后通过拼合原理，将两者通过某种化学键连接，在体内分解成两部分，分别发挥作用，提高抑菌效果。