抗纤灵颗粒对环孢素A致慢性肾病大鼠的影响文献综述

摘 要：通过对环孢素A(CsA)致慢性肾脏病的机制进行研究，通过临床表现了解慢性环孢素肾病的病理表现，寻求方法建立环孢素A肾病大鼠模型，并在此基础上观察测试药物对慢性环孢素A肾病大鼠的治疗作用，为中医药治疗环孢素A所致肾病提供新的思路和方法。

关键词：环孢素A(CsA)；慢性环孢素肾病(CCN)；低盐饮食；TGF-beta;₁；钠耗竭；CTGF；细胞凋亡；ECM

前言：

环孢素A(Ciclosporin A ,CsA)作为一种有效的免疫抑制剂，常常用于器官移植和自身免疫性疾病，是目前第一线的器官移植抗排斥药物^[1]。但是，环孢素A的慢性毒副作用导致的慢性环孢素肾病(CCN)限制了它的长期应用。因此，探讨慢性环孢素肾病的发病机制及探寻治疗CCN的方法就具有了重要的意义。本文通过对慢性环孢素肾病的发病机制探究，结合其病理表现寻找方法建立CCN大鼠模型，在此基础上观察药物对CCN大鼠的影响，为后续研究奠定基础。

1.慢性环孢素肾病(CCN)的产生机制

1.1肾素-血管紧张素（RAS）系统的活化：

CsA慢性肾毒性与肾素-血管紧张素系统(RAS)激活有关^[2]。如Bennett等^[3]研究发现，CsA可通过激活RAS系统导致肾间质细胞增生和明显的纤维化病变。肾小球球旁细胞合成和释放的肾素，能使血浆中的血管紧张素原(AO)转变为血管紧张素I ( Ang I )，而后者经转化酶作用生成Ang II 。 Ang II是RAS的主要效应分子，通过多条途径，包括促进肾血管收缩和炎症因子表达、诱导成纤维细胞增生、增加纤维连接蛋白、胶原沉积及肾小球滤过压力等等，参与肾纤维化的发生发展过程。CsA可呈剂量依赖性地使Ang II分泌增加，并上调肾素表达^[3]。王海萍等^[4]研究发现随着CsA浓度的增高，肾髓质、皮质和循环中Ang II逐渐增加，并且与肾功受损、病理改变程度一致。阮翘等四则进一步通过实验证实，刺激Ang II分泌能诱导肾血管收缩，引起肾缺血性损伤，从而导致肾间质纤维化。可见，RAS活化是CsA肾毒性的主要病理生理基础。

1.2TGF-beta;₁因子的促纤维化表达：