枸橼酸托法替布起始物料1溶剂残留方法学研究文献综述

摘 要：托法替布(Tofacitinib) 是一种作用于JAK（即Janus Kinase，两面神激酶）的新型小分子口服抑制药，在治疗银屑病、炎症性肠病、肾移植排斥反应、多发性硬化等多种免疫性疾病中取得了满意的治疗效果。

4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶是托法替布极其重要的一个起始物料，其残留溶剂会对后续反应产生影响，于是建立气相色谱法测定该起始物料中丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、N，N-二异丙基乙胺溶剂残留的方法并进行验证。

关键词：溶剂残留；气相色谱；方法学1. 概述4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶是药物托法替布合成过程中十分重要的一个起始物料，它的熔点是145.0℃至149.0℃，密度为1.49g/cm3。

由于在4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶合成工艺中使用了丙酮、乙酸乙酯、正庚烷以及N，N-二异丙基乙胺等有机溶剂，因此需要对该物质中有机溶剂的残留量进行方法学研究。

目前尚无对该物料中残留溶剂的方法学的有关文献。

本文参照 2015 版《中国药典》附录残留溶剂测定法以及相关文献，对该物料的残留溶剂进行了方法学的研究。

2. 国内外研究进展目前对于枸橼酸托法替布研究较多的是它的免疫调节作用以及临床作用，是一种作用于JAK 的新型小分子口服抑制药，具有JAK-STAT（一类非受体酪氨酸激酶家族） 信号转导通路的作用，可用于治疗类风湿关节炎，治疗银屑病，治疗炎症性肠病，治疗肾移植排斥反应，治疗多发性硬化等多种疾病，随着托法替布在免疫性疾病中抗炎及免疫调节作用、疗效及安全性、耐药及个体化治疗靶点的进一步研究与探讨，有望将托法替布作为治疗更多免疫性疾病新的靶向药物。

但目前国内外对其起始物料4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶尚无明确报道以及相关文献，缺乏对其的研究，而对于该物料的残留溶剂的检查以及方法学研究也未有涉及。

3. 残留溶剂介绍该物料涉及的有机溶剂有丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、N，N-二异丙基乙胺丙酮，又名二甲基酮，为最简单的饱和酮，是一种无色透明液体，沸点为56.53℃。

易溶于水和甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、吡啶等有机溶剂。