塞来昔布片处方筛选研究文献综述

塞来昔布片处方筛选研究

摘要：塞来昔布于1997年首次被合成，是第一个上市的COX-2选择性抑制剂，其靶向性强，副作用小，作为一种非甾体抗炎药物，自上市以来，一直被用作骨关节炎、风湿性关节炎等疾病的临床治疗用药。早期的流行病学调查、临床实验以及动物实验也显示出塞来昔布可对多种恶性肿瘤产生明确的防治效果，同时具有与放化疗协同的增敏效果。1998 年获准在美国上市。2000年9月，获准在中国上市。而今市面上一般以胶囊为主[1],研究其片剂也是一种创新。因此，可通过工艺研究制备塞来昔布片，筛选塞来昔布片的最佳处方组成结合塞来昔布原料的性质以辅料进行考察，使成品质量稳定、符合标准要求并且工艺简单可行，适合产业化。

关键词：COX-2选择性抑制剂 塞来昔布 处方筛选 符合标准

1.塞来昔布的概述

塞来昔布是昔布类非甾体抗炎药，具有特异性抑制COX-2 独特作用机制的新一代化合物[2]，为白色至类白色结晶性粉末，在甲醇、乙醇、丙酮和二甲亚砜中易溶，在水中几乎不溶[3]。适用于骨关节炎、类风湿关节炎的治疗及家族性腺瘤息肉的辅助治疗。

2.塞来昔布片处方组成

因市面上主要出售塞来昔布胶囊，于是查阅网站DailyMed可知塞来昔布胶囊含有塞来昔布以及非活性成分，包括：交联羧甲基纤维素钠，乳糖一水合物，硬脂酸镁，聚维酮和十二烷基硫酸钠。胶囊壳含有：明胶和二氧化钛[4]。在该处方的基础上根据实验选择适合片剂剂型的辅料。片剂的辅料种类包括稀释剂（填充剂）、吸收剂、润湿剂、 粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、 矫味剂、 芳香剂等[5],再根据原辅料特性选择合适的制备工艺。

处方中辅料的作用如下图[5][6]：