水通道蛋白与肾纤维化机制之间关系探讨文献综述

开题报告（阐述课题的目的、意义、研究内容、研究方案、进度安排、参考文献等）

研究背景

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种以 弥散性肺泡炎和肺泡结构紊乱并最终导致肺间质纤 维化为特征的疾病， 特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis IPE）是肺纤维化的最常见形式，患者常见临床表现为呼吸困难，其常见死亡原因是呼吸衰竭，冠状动脉疾病并发症、肺栓塞或肺癌也是其死亡原因。其发病机制并不清楚但可能与急性，持续或反复发生的肺损伤和炎症有关

水通道蛋白AQPs是一组介导水分子跨膜转运的细胞膜蛋白，目前在哺乳动物体内已发现水通道蛋白共有13种，AQP4在1994年被克隆分离出来，其在脑，脊髓，骨骼肌肠胃道及气管中均有分布，且AQP4参与多种疾病，包括脑损伤，癫痫，视神经脊髓炎，研究表明，AQP4基因敲除可引起小鼠尿浓缩功能下降，可减轻细菌性脑膜炎 引起的细胞毒性脑水肿，与这些报道相比。AQP4在呼吸系统疾病研究较少，尤其是肺纤维化研究中

研究目的与意义

为观察AQP4在小鼠肺纤维化过程中的作用于CYSLT受体的相关性

半胱胺酰白三烯CysLTs是重要的炎症介质，主要通过CysLT1类受体和CytLt2类受体发挥作用，临床研究发现肺纤维化患者的肺均浆中LTC4和LTB4水平显著增加，使用CYSLT1R拮抗剂1-2周后可抑制博来霉素诱导的小鼠肺纤维化进程，提示LTS与肺纤维化发病机制有关。研究表明AQP4在慢性阻塞性肺病患者气管中表达越少，气管炎症越严重，提示了AQP4在呼吸系统的病理生理作用，但AQP4在肺纤维化形成过程中的影响及调节相关CYSLT受体亚型等问题有待于进一步阐述研究。目前通过水通道基因敲除的动物模型是研究AQP4功能的主要手段，研究利用AQP4 敲除小鼠通过博来霉素气管内注射诱导的小鼠肺纤维化模型，观察AQP4在此过程中的作用和与CYSLT受体的相关性

实验方法

肺纤维化模型的建立与样本处理 按文献报道的方法]，予以小鼠10%水合氯醛腹腔麻醉，按1.5 mg/kg缓慢经气管注入博莱霉素（BLM），对照组用同样方法注入生理盐水。待动物清醒后常规饲养，每天记录小鼠的一般情况（体重、毛色、活动、呼吸等），给药12 d后处死，计算肺系数。右肺供组织学检查，左肺作免疫印迹用

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