芳基哌啶Suzuki偶联反应的条件优化文献综述

芳基哌啶Suzuki偶联反应的条件优化

摘 要：本篇论文的研究方向是哌啶芳基Suzuki偶联反应条件的优化。Suzuki 交叉偶联反应是合成联苯的有效方法，具有反应条件温和、稳定性好、底物适应性较强，副产物小，无毒无危害等特点。对于本次研究的底物哌啶芳基而言，可以在特定的区域与位置引入比较复杂的哌啶取代基团，为后期的氢化和脱叔丁氧羰基打下良好的基础。类似于凯托米酮这样以哌啶连接苯酚为主体的药物在神经退行性疾病的治疗中有广泛的应用，故优化其药物中间体的合成有很重大的研究价值。

关键词：芳基哌啶；Suzuki偶联；钯催化剂

Suzuki反应（铃木反应），也称Suzuki偶联反应，是在过渡金属催化的芳基偶联反应中，在零价钯配合物的催化下，芳基或烯基的硼酸或硼酸酯与氯，溴，碘代芳烃或烯烃发生交叉偶联。该反应因具有反应条件温和，可容忍多种活性官能团，受空间位阻影响不大，产率高以及芳基硼酸经济易得且对潮气不敏感等优越性而成为普遍适用的C-C键偶联方法。该反应广泛应用于天然产物，液晶材料以及药物中间体的合成中。^[1]铃木章凭借研发有机合成中的钯催化交叉偶联与美国科学家理查德赫克,日本科学家根岸英一共同获得2010年诺贝尔化学奖。

本实验选取少量原料芳基哌啶与哌啶硼酸酯在经典催化体系下进行Suzuki偶联，经后处理得到产物通过核磁共振氢谱确认化学浓度，并将原料及产物分别经高效液相定位，检测物质纯度并获得出峰时间。再通过控制催化剂的种类，催化剂的用量，碱的种类，碱的用量，溶剂的配比等因素，分别投料反应并实时取样,经高效液相色谱获取原料，产物以及杂质的出峰时间和峰面积之比，推断出偶联所需的最优条件。在最优条件的基础上，扩展底物并加大投料量，通过产率再次验证此催化体系优越性。