关于富马酸喹硫平缓释片溶出方法的改进文献综述

摘 要： 通过查阅近几年国内外相关文献，进行归纳整理并分类，介绍了富马酸喹硫平的概念、释放度的概念、美国药典以及中国药典经典的释放度检测方法；提出富马酸喹硫平缓释片在释放度标准项下的不合理，并提出改进方向；分析篮法与流池法的优缺点比较；列举富马酸喹硫平相关指标的实验研究；最后提出个人观点，如何建立更加科学合理的释放方法及条件使其具有更好的可行性还需进一步研究优化，有待提高。

关键词： 富马酸喹硫平；溶出度；释放度；流池法；相关研究

富马酸喹硫平(quetiapine fumarate；商品名:启维)是一种新型的非典型抗精神病药,该药主要作用于5-HT2,D1,D2及D4受体，对精神分裂症疗效肯定,不良反应轻，与传统的抗精神病药物相比,不但对精神分裂症的阳性症状有效，而且对阴性症状同样有效，可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺欠等症状，同时还具有改善认知功能的作用，且锥体外系不良反应(EPS)发生率低[1]。

溶出度是指在一定条件下在规定介质中药物从片剂或胶囊剂等固体剂型溶出的速度和程度[2]，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。

据了解，目前释放度的检查方法，美国药典收载了7种，包括篮法(Basket)、桨法(Paddle)、往复筒法(Reciprocating Cylinder)、流池法(Flow Through Cell)、桨碟法(Paddle Over Disk)、转筒法(Rotating Cylinder)和往复筒法(Reciprocating Disk)。《中国药典》2015版收载的释放度方法则包括篮法、桨法、小杯法、桨碟法和转筒法。

富马酸喹硫平缓释片进口药品注册标准中指出：其释放度的测定方法为篮法，转速为每分钟200转。而正常情况下，人体胃部环境是无法达到每分钟200转相对应条件的，由于转速的不合理性，因而我们思考是否能够对该药物的溶出方法做相应的改进，以达到更为客观合理模拟人体环境的效果，于是我们考虑运用流池法操作来克服篮法在这一环节的不足。

1 释放度测定方法：篮法与流池法的比较

1.1 篮法

篮法装置分别有篮体、溶出杯以及与电动机相连的篮轴。篮体与篮轴并称为转篮，是篮法的核心部分，采用不锈钢或其他惰性材料制成。篮体由方孔筛网所制，呈圆柱形，转篮内径为20.2mm1.0mm,上下两端都有封边；篮轴的直径为9.78mm0.35mm,轴的末端连一个圆盘，作为转篮的盖，盖上有一通气孔（孔径为2.0mm0.5mm）；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的3个弹簧片与中心呈120角。篮法在转篮旋转时，篮轴与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm，转篮的下缘的摆动幅度不得偏离轴心1.0mm。篮法的结构简洁，仪器操作方便快捷，对于制剂较轻的，一般选择篮法。篮法的明显缺点在于在溶出介质中太粘的制剂容易粘连在篮体孔径上。