巴豆蛋白致炎机制研究文献综述

MARK信号通路在肠道炎症反应中的研究进展

摘 要：炎症性肠炎（inflammatory bowel diseasesIBD）的发展过程中，肠道组织损伤与炎症相关信号通丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase MAPK)相关.促分裂原活化蛋白激酶（MAPK)通路是一类存在于真核细胞中高度保守的信号转导模块,近年来深入研究发现其通过ERK1/2通路、JNK/SAPK通路、p38-MAPK通路、ERK3/ERK4和ERK5通路可参与调节炎症信号通路,对炎症因子TNF-ɑ、IL-1beta;、IL-6、IL-8 表达具有调控作用，且给予IBD患者通路抑制剂治疗可改善临床症状, 为IBD的治疗提供治疗方案。

关键词： IBD MARK通路 炎症因子

引言：炎症性肠疾病（inflammatory bowel diseases IBD）主要分为克罗恩病和溃疡性结肠炎，是复发涉及遗传慢性炎性病症，受免疫学，和环境因素影响^[1]。IBD的发病普遍认为是由免疫功能失调、炎症介质释放引起的强烈炎症反应. 发病时, 病灶部位肠黏膜组巨噬细胞，淋巴细胞产生大量炎性介质, 释放大量的炎症因子如TNF-ɑ、IL-1beta;、IL-6和IFN-gamma;，以及血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、细胞因子、一氧化氮等细胞释放的炎性介质及补体系统^[2]。近年来,促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)在糖尿病肾病、骨关节炎症、慢性萎缩性胃炎、肠炎等炎症反应研究广泛^[1-6]，本文主要通过 MAPK信号通路特点及作用机制、三种ERK、JNK、P38MAPK亚通路研究现状、MAPK通路对IBD发病的影响观点、主要相关炎症因子方面介绍 MARK信号通路在肠道炎症反应中的研究。

1 MAPK信号通路研究现状

1.1MAPK信号通路特点及作用机制

MAPK信号通路信号转导途径具有3级激酶级联反应的特点，MAPK激酶激酶（MAPK kinase kinase)激活MAPK激酶（MAPK kinase )，MAPK激酶再激活MAPK信号通路,不同的MAPK有着不同的上游激酶。MAPK促分裂原激活蛋白酶激酶级联放大该通路对离子通道受体、细胞骨架蛋白、翻译控制系统等进行调控,更主要的是该通路可以对众多转录因子进行调节,从而影响机体的能量代谢、信号传导、细胞结构和转录调控等生命活动^[3]（细胞丝裂原活化蛋白激酶是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是由广泛的比络氨酸、丝氨酸、苏氨酸激酶家族组成,参与了信号传导通路控制细胞内的事件,许多整联蛋白信号集中在细胞周期调节中,决定着细胞的生存、死亡、增值、退化或者退出细胞周期和细胞分化程序^[3]。当细胞受到外来刺激如炎性细胞因子、生长因子、细胞应激等特异性刺激因素激活下游的丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP kinase kinase kinases, MAP3Ks), 活化的MAP3Ks磷酸化Ser和Thr而激活丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAP kinase kinases, MAP2Ks), 活化的MAP2Ks进一步对Thr和Tyr双磷酸化激活MAPKs, 最终磷酸化和活化MAPKAPs, 调节基因转录、蛋白质合成等多种细胞生理病理过程.不同的MAPK家族成员有不同的上游激酶。然而这并不意味着通路之间没有相互影响,而是存在复杂的交汇作用^[4]。正常组织中，MAPK维持在较低的生理水平，激活后水平升高，可调控一系列蛋白的表达，如炎症因子核因子kappa-B(nuclear-factor kappa-B)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth,VEGF)、抗凋亡蛋白Bcl-2（B-cell lymphoma-2）细胞周期蛋白P21等^[5]，调节包括TNF-ɑ、IL-1beta;、IL-6、IL-8等多种细胞因子在内的基因的表达，不同的炎症因子、炎症介质激活不同的MAPK通路，彼此间相互促进或抑制基因的转录来调控其它炎症介质的生成，从而在炎症细胞增殖、细胞凋亡及血管生成等过程中发挥作用。