一种丹参酮ⅡA多肽超分子水凝胶新型纳米载药体系文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、课题背景

肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。肿瘤已是当今引起人类死亡的主要原因之一，全世界每年都有很多人死于各类肿瘤疾病。现今人们普遍意识到要寻求低价有效的改善治疗肿瘤的药物，受回归自然的影响，中药制剂无论从形态还是疗效上，本身发展缓慢且治疗效果欠佳，不及西药制剂疗效迅速。因此，越来越多的人更愿意接受疗效稳定、副作用小、价位较低的丹参制剂。

丹参（Radix Salviae Miltiorrhiae）为唇形科植物丹参（Salviae miltiorrhiza Bunge）的干燥根及根茎。据现有文献，丹参首载于《神农本草经》，其记载，丹参“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破症除瘕，止烦荡，益气”。此后经过长期的医疗实践，对丹参的应用又有了许多新的发现。《中华人民共和国药典》归纳丹参的功用为“祛瘀止痛，活血通经，清心除烦”，说明丹参具有多方面的功效。

对丹参的化学成分的研究始于20世纪30年代，日本学者首先从丹参中分离得到3种脂溶性成分，分别称为丹参酮I、II、III。自从丹参酮发现之后，许多学者对丹参脂溶性成分进行了研究，发现的化合物种类已有40余种，如丹参酮IIA、隐丹参酮、丹参新醌甲等。经过几十年的努力，对丹参的脂溶性成分获得了比较全面的认识，而且对各种成分的生物活性研究也取得了重要发现。对丹参酮的研究取得了良好的效果，不仅获得了新化合物，也证明了这些化合物的药理作用。通过长期的实验证明，丹参酮不仅具有抗菌作用，而且在心血管系统、神经系统均有较强的药理活性。且丹参酮IIA在体外试验中可见诱导细胞凋亡作用，同时丹参酮IIA也是抑制药物代谢酶的主要活性成分，因此其对抗肿瘤药物的研发和药物的联合应用具有重要的指导意义。

丹参酮IIA水溶性差、体内消除较快、吸收不足，导致其在体内生物利用度低。虽然药学工作者已经研究出多种新剂型，如乳剂、脂质体、纳米胶束等，以提高疗效，降低副作用。但还需要解决如下方面的问题：（1）载体的筛选，选择具有良好生物兼容性的材料，并具有较好的释药速度和缓释性能；（2）提高载体的载药量，能有效防止药物在体循环中的渗漏和降解；（3）改善载体表面的性能，减少网状内皮细胞的吞噬作用，延长药物在体内的时间，增强药物的疗效。为解决这些问题，新合成一种丹参酮IIA多肽超分子水凝胶新型纳米载药体系。

二、要解决的问题

建立快速、准确和灵敏的LC-MS/MS方法，测定大鼠在注射不同剂型的丹参酮IIA后血中的丹参酮IIA的浓度，用于合理评价不同剂型的丹参酮IIA在大鼠体内的药代动力学特征，为进行临床试验奠定基础。

三、可行性分析

　　液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术自Horning等于70年代进行开创性研究工作以来，经过20多年的发展已趋向成熟，应用日益广泛。它以LC为分离手段，MS为检测手段，集LC的高分分离能力与MS的高灵敏度、高专属性于一体，已成为药物杂质检查、体内药物代谢、代谢产物的药物代谢动力学研究和结构研究等现代药学前沿领域中最强有力的分析工具之一。应用LC-MS连用技术可获得复杂混合物中单一成分的质谱图，大大有利于药物杂质、药物代谢和内源性化合物的分离和鉴定，尤其适用于对血浆样品中的药物浓度进行定量和定性分析。相对LC-MS，液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）也是痕量分析领域中的一种最有效的分析技术，它有二级以上的质量分析器串联组成，也是将分离和鉴定融为一体的分析方法，特别适合痕量组分的分离和结构鉴定。在这种多级质量分析模式下，LC-MS/MS的优势有：