文献综述

碳水化合物是生物体内必不可少的生物分子，在免疫应答、病毒和细菌感染以及细胞生长和增殖等多种生物过程中发挥着重要的作用^[1]。与基因调控的DNA和蛋白质的合成相比，生物合成低聚糖是一个非模板驱动的、经过翻译后修饰的逐步过程。在高尔基体和内质网中存在离子，这导致了碳水化合物结构的高度异质和极其多样化^[2]。从自然资源中分离纯和均一的聚糖是一项艰巨的任务。化学合成是获得定义明确的聚糖意破解其功能和开发新的治疗试剂的一种有效手段^[3]。在过去30年中，人们开发了许多新的方法和策略来简化低聚糖的化学合成，例如自动化化学合成^[4]，一锅糖基化策略^[5]。潜在活性糖基化^[6]，和正交糖基化^[7]，其中一锅糖基化策略特别有吸引力。与在低聚糖组装过程中需要繁琐的保护和去保护操作，一锅糖基化策略不仅省略了糖基化-间隔检测和中间产物纯化，而且还大大减少了化学废物并加速低聚糖的合成。尽管如此，低聚糖合成过程中的区域和立体化学问题，进行低糖的一锅法合成仍然具有很大的挑战性^[5，8]。

以巯基糖苷为主要原料的正交一锅合成法是一锅糖基化合成低聚糖最常用的方法之一。尽管由于硫代糖苷类化合物的成功应用，包括糖苷类化合物的转移问题，离开物种的干扰和臭味等，限制了它的应用。在此，我们报道了新的、有效的基于糖基正炔基苯甲酸酯(Abz)的正交一锅合成低聚糖，克服了硫代糖苷基的正交一锅糖基化策略的局限性。包括isoGb 3三糖类似物在内的十几种低聚糖，肺炎链球菌3型三糖的关键中间体，alpha;-Gal表位三糖,复合N-糖蛋白结构中的Gal-beta;-1,4-GlcNAc-beta;-1,2-Man三糖基序,植物抗毒素激发子beta;-葡聚糖结构中的六-beta;-葡萄糖苷基序通过这种新的一锅法高效合成，高度简化了寡糖的化学合成。

参考文献

[1] a) A. Varki, Glycobiology 2017, 27, 3; b) C. R. Bertozzi, L. L. Kiessling, Science 2001, 291, 2357; c) A. Varki, Glycobiology 1993, 3, 97.

[2] a) H. Geyer, R. Geyer, Biochim. Biophys. Acta, Proteins Proteomics2006, 1764, 1853; b) N. Jenkins, R. B. Parekh, D. C. James, Nat. Biotechnol. 1996, 14, 975.

[3] For selective reviews, see: a) Y. Yang, X. Zhang, B. Yu, Nat. Prod. Rep. 2015, 32, 1331; b) S. J. Danishefsky, Y. -K. Shue, M. N. Chang, C. -H. Wong, Acc. Chem. Res. 2015, 48, 643; c) B. Ernst, J. Magnani, Nat. Rev. Drug Discovery 2009, 8, 661; d) T. J. Boltje, T. Buskas, G. J. Boons, Nat. Chem. 2009, 1, 611; e) P. H. Seeberger, D. B. Werz, Nature 2007, 446, 1046; f) C.-H. Wong, Carbohydrate-based Drug Discovery, Wiley-VCH, Weinheim, 2003.

[4] a) M. Panza, S. G. Pistorio, K. J. Stine, A. V. Demchenko, Chem. Rev. 2018, 118, 8105; b) b) P. H. Seeberger, Acc. Chem. Res. 2015, 48, 1450; c) O. J. Plante, E. R. Palmacci, P. H. Seeberger, Science 2001, 291, 1523.

[5] S. S. Kulkarni, C. -C. Wang, N. M. Sabbavarapu, A. R. Podilapu, P. –H. Liao, S. –C. Hung, Chem. Rev. 2018, 118, 8025.