布瑞哌唑的结构确认文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、课题背景

精神分裂症及重度抑郁症(major depressive disorder，MDD) 是2 种最常见的严重精神类疾病，发病机制不明，是可致残的脑部疾病，极大地扰乱患者日常生活，在世界范围内约有1% 的人受其影响。另外，MDD 可导致自杀，据世界卫生组织( World Health Organization，WHO) 统计，每年大约有100万人因此失去生命。2015年7月10日美国FDA批准由大冢制药和灵北制药共同研发的5-HT/DA 受体调节剂布瑞哌唑( brexpiprazole)在美国上市，用于治疗成人精神分裂症，以及与抗抑郁药联合用于治疗成人重度抑郁。该药为口服片剂，有6种规格，分别为: 0.25 mg、0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、4 mg，商品名为Rexulti。该药是FDA 批准的一种具有多靶点的抗精神疾病类药物。布瑞哌唑(brexpiprazole) 的中文化学名称: 7-［4-(4-(苯并［b］噻吩-4-基) -哌嗪-1-基)丁氧基］-1H-喹啉-2-酮;英文化学名称: 7-［4-(4-(Benzo［bthien-4-yl)-piperazin-1-yl)butoxy］-1H-quinolin-2-one;分子式：C₂₅H₂₇N₃O₂S；分子量:433.57;CAS登记号: 913611-97-9。结构如下图所示：

1. 要解决的问题

现有来自江苏恩华药业股份有限公司的布瑞哌唑供试品，其批号为1501-20160413(对照品), 1501-20160302, 1501-20160303, 1501-20160401。由于布瑞哌唑制剂的制备工艺改变，欲分析合成得到的供试品的化学结构是否与布瑞哌唑一致，将对其通过测元素组成、MS、UV、IR、NMR、热分析和粉末X衍射等方法进行结构确证。

1. 可行性分析

该项目于中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室分析实验室进行开展，该实验室杭太俊老师长期从事药物分析教学和研究，在化学药品、中药和体内药物分析等领域有研究探索，在中药成分与形态研究中获得3项国家自然基金资助，完成了多项企业委托药物分析研究项目。宋敏老师先后主持国家自然科学基金、博士后科学基金和博士点新教师基金等国家级科研项目、江苏省自然科学基金、中央高校基本科研培育项目；另参与国家自然科学基金多项；完成10余种化学药物/中药的质量研究及临床前、临床药代动力学研究，近五年发表SCI论文20余篇。此外，该实验室设备齐全且新颖，可满足不同实验需求。因此在导师的指导以及实验室完备条件下，可以顺利开展布瑞哌唑的结构确认项目。

本人具有较好的基础理论和专业知识，完成了分析化学和分析实验的学习，并均取得了优异的成绩。对药物分析方向，尤其是药物分析中现代仪器分析技术充满了浓厚的兴趣，热爱探索，乐于研究，能够通过自身的努力去接触前沿的知识，做到理论与实践相结合。我的英语和计算机水平扎实，已通过了大学英语四级或六级考试、江苏省计算机二级考试，具备了良好的听、说、读、写能力和计算机软件操作能力，能够高效地查阅专业外文文献，及时拓展补充药物分析方向的知识。

1. 研究方法和内容

对布瑞哌唑进行结构确证，分为测元素组成、MS、UV、IR、NMR、热分析和粉末X衍射等部分。利用PE 2400 SeriesⅡ元素分析仪，对供试品进行C、H、N元素分析；Agilent 6224 TOF LC/MS联用仪和Thermo TSQ Quantum Ultra（EMR）三重四级杆质谱仪分别做质谱的高分辨准确质量测定和二级质谱解；利用Shimadzu UV2401紫外-可见吸收光谱仪对其进行紫外检测分析；利用Jasco FT/IR-4100傅里叶变换红外光谱仪对其进行红外检测和图谱解析；利用WNMR-I-500MHz进行核磁共振检测；利用NETZSCH DSC204及NETZSCH TG209热分析系统进行热分析性质检测；利用德国D8 Advance型X-射线衍射仪进行粉末X衍射。通过各项检测结果分析，与对照品比较，判断是否为布瑞哌唑，最终得出结论。

1. 工作计划

2月28日—3月17日：完成确定课题、文献查阅等前期工作。

3月18日—3月25日：完成研究课题、开题报告等上传工作。

3月26日—5月10日：完成布瑞哌唑的结构确证工作。