高纯度水飞蓟宾葡甲胺对肝性脑病小鼠的行为及脑功能影响文献综述

开题报告

1. 研究目的

肝性脑病（Hepatic Encephalopathy, HE）是急慢性肝功能衰竭或门体静脉分流所致的以代谢紊乱为基础，神经功能障碍为主要表现的综合征，临床表现为学习认知障碍、行为障碍甚至昏迷和死亡。具有发病率高、死亡率高、复发风险高等特点。目前临床上治疗药物有限，疗效一般，因此，寻找防治肝性脑病的有效药物的任务十分紧急。本课题从肝性脑病的病因寻找切入点，通过保护肝脏减轻病理损伤从而减轻肝性脑病的发展程度。探讨天然保肝药水飞蓟的活性成分衍生物水飞蓟宾葡甲胺是否能够改善硫代乙酰胺诱导的肝性脑病小鼠自主活动行为障碍以及脑功能认知障碍等，以期挖掘防治肝性脑病的潜在药物，为临床防治肝性脑病药物开发提供新的线索和实验证据，并为拓展水飞蓟宾葡甲胺的临床应用提供新的参考依据。

1. 拟研究或解决的问题

1. 高纯度高生物利用度水飞蓟宾葡甲胺对于ICR小鼠的急性毒性试验剂量

2. 高纯度高生物利用度水飞蓟宾葡甲胺改善肝性脑病小鼠的有效剂量

3. 高纯度高生物利用度水飞蓟宾葡甲胺是否具有改善肝性脑病小鼠行为学，认知障碍作用

三、研究手段及内容

1. 通过查阅文献，选择并确定肝性脑病模型诱导的方法：通过腹腔注射硫代乙酰胺（200g/kg）连续注射2天诱导小鼠肝性脑病，通过旷场实验检测自主活动，试剂盒检测血氨水平，组织病理分析等等确定模型是否诱导成功；
2. 水飞蓟宾葡甲胺改善肝性脑病小鼠的剂量研究：通过急性毒性实验确定水飞蓟宾葡甲胺在ICR小鼠的LD50,95%可信限，根据LD50科学设置剂量梯度，采用尾静脉注射给药通过试剂盒检测肝功能指标、血氨水平、胆汁酸水平等等确定最佳剂量范围；

3、水飞蓟宾葡甲胺改善肝性脑病小鼠行为学，脑功能等研究：通过旷场实验检测自主活动，八臂迷宫检测小鼠认知功能、试剂盒检测肝功能指标、血氨、炎症指标，脑部病理分析等等

1. 成果形式

成果将以基础研究论文的形式呈现。

1. 课题进度

第一阶段（实习开始至三月末）：完成小鼠肝性脑病模型诱导方法的确定

第二阶段（三月末至四月末）：水飞蓟宾葡甲胺改善肝性脑病小鼠的剂量研究；