鲁斯可皂苷元改善LPS诱导肺内皮屏障功能紊乱的研究文献综述

开题报告

一．研究目的

急性肺损伤（Acute lung injury, ALI）及其最严重阶段急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome, ARDS）是由肺内外各种致病因素引起的，以急性、进行性呼吸衰竭，顽固性低氧血症，并伴有两侧肺弥漫性浸润为特征的临床综合征。其发病率和死亡率逐年升高，尚无有效的治疗手段。因此，寻找有效的防治ALI的靶点和药物是危重病医学研究的热点和难点。

二．拟研究或解决的问题

本课题拟在前期研究基础上，确定鲁斯可皂苷元（RUS）对LPS诱导肺内皮屏障破坏的保护作用，探讨其可能作用机制。为拓展其临床应用提供实验依据和理论参考。

三．采用的研究手段及内容

体内通过LPS气管滴注诱导小鼠急性费损伤模型，考察RUS对小鼠肺组织炎性细胞浸润情况以及VE-cadherin表达分布情况。体内通过提取小鼠肺原代内皮细胞（MLECs），通过跨内皮电阻以及伊文思兰渗透实验考察RUS对LPS诱导MLECs细胞通透性的影响，免疫荧光检测RUS对MLECs细胞骨架以及VE-cadherin的影响；通过WB、Co-ip实验检测RUS对LPS诱导MLECs NMMHC IIA/TLR4/Src/VE-cadherin信号通路的影响。

四．成果形式

成果将以基础研究论文形式呈现。

1. 课题进度

2019.3-2019.4月，熟悉实验室规则，进行文献查阅整理，学习基本动物实验操作及模型制备方法，准备开题报告及进行实验预试；2019.4月-2019.5月，进行主体实验研究；2018年6月整理数据，撰写论文，进行毕业答辩。