3-甲基-头孢替唑酸的结构确证文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、课题背景

国家药品不良反应监测中心的报告指出，我国每年有 19.2万人死于药品不良反应^[2]。

头孢类抗菌药物因其抗菌谱广、品种多、可供选择大、稳定性好、抗菌活性强、毒性低而被广泛用于临床。但随着生产厂家及头孢类品种不断增多，临床上也频频出现不同程度的过敏反应，轻者全身瘙痒、皮疹，重者出现过敏性休克甚至死亡。

由药物引发的过敏性休克发病极快, 半数病人在接触抗原性物质 (口服、接触、注射)后 5分钟内发生； 10% 病人于半小时后出现; 其余在连续性接触的过程中发病。但据报道, 胃肠道外应用药物或对比造影剂过敏性休克可在注射后1小时才出现^[3] 。原因如下：1、身体情况欠佳 2、对青霉素过敏的患者3、过敏体质患者 4、保存不当：头孢类药物要求在20℃以下避光保存，否则易形成聚合性成分。 5、饮酒期间　6、药物配制时间长、治疗室环境不清洁、空气质量差、配药人员没有严格执行无菌操作，导致输液微粒增多，发生过敏反应。 7、其它　如药物质量不纯，含有杂质。^[4]。

1. 要解决的问题

头孢替唑钠是第一代注射用头孢菌素, 最先由日本藤泽公司开发 ,其机制是通过干扰细菌的细胞壁合成而起到杀菌 作用 ,用于治疗败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张症感染时、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂、肾炎、膀胧炎、尿道炎, 具有广谱、低毒的特点[1]本研究结构确证物质为3-甲基头孢替唑酸（3-methyl Ceftezole acid ），是头孢替唑钠(ceftezole sodium)的有关物质之一。所谓有关物质是指在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。

三、课题的意义

在药品生产中，有关物质的存在是药品质量不确定的因素之一，甚至有可能对药物的药理活性产生影响。通过对3-甲基头孢替唑酸进行化学结构确证，有利于对头孢替唑钠的质量进行控制，更能近一步加强头孢替唑钠药品的安全性与有效性。

1. 研究方法和内容

通过元素分析测定元素组成；通过质谱测定（包括二级质谱）推测杂质可能的裂解过程；通过紫外吸收光谱测定判断可能的官能团结构；通过红外指纹光谱的测定确定一些官能团；通过核磁共振光谱包括杂质在DMSO中的¹H-NMR、 D₂O ¹H-NMR、¹³C-NMR、¹H-¹H COSY， ¹³C-DEPT，¹H-¹³C HSQC和¹H-¹³C HMBC的测定来确认它与3-甲基-头孢替唑酸分子结构相符程度；通过热分析性质测定此物质的特征熔点；通过粉末X-衍射分析其结晶状态。最后进行综合解析进行结构确证。

1. 工作计划

2月28日—3月17日：完成文献查阅、开题报告等前期工作。