注射用益气复脉（冻干）的培养基模拟灌装试验文献综述

目的和意义：

根据《药品生产质量管理规范（GMP 2010年修订）》中无菌药品附录的要求，无菌粉针剂的新生产线在投产前必须做无菌验证。目的是保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确可靠的，具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的药品。无菌验证的意义在于，通过对经过培养的灌装样品检查及对结果的分析解读可综合评估无菌工艺的可靠性。本次课题以注射用益气复脉（冻干）为例来展开论述。

试验原理：

培养基内含有微生物生长所必需的大量营养物质，能促进大量微生物的生长。因此，若用培养基来替代无菌药物，在实际生产的环境、设备、人员不变的条件下，进行工艺操作，只要培养基在经过灌装后的无菌性达到标准，那实际药物在相同条件下的无菌性就更有保障。

方法和手段：

采用经除菌过滤的胰酪胨大豆肉汤培养基，在与实际生产相同的条件下，进行一批的培养基模拟灌装试验，微生物培养，结果均无菌生长，以此评价注射用益气复脉（冻干）的无菌性，及无菌生产工艺对产品无菌保证的有效性和稳定性。本次培养基模拟无菌灌装工艺验证灌装批量20000支，通过模拟生产过程中的最差条件，证明灌装过程能够保证防止微生物的污染水平达到可接受的标准。

试验设计要点：

1. 试验前的准备

首先对洁净厂房、HVAC系统、配制及洗烘灌封系统进行确认，对灭菌工艺，包括湿热灭菌、除热源、除菌过滤进行验证，以及对人员经过无菌操作、更衣程序的培训，并通过考核。

1. 培养基的选择

选用原则是能适应广谱菌生长、澄清透明的培养基。现多用胰酪胨大豆肉汤培养基，将其除菌过滤，确保培养基本身的无菌性。

1. 培养基培养过程

培养过程进行温度监控，考察时间：分别记录20-25℃、30-35℃两个温度范围的各72小时房间温度，采集间隔时间至少为0.5小时。