“三明治”培养大鼠元代肝细胞模型评价栀子苷对于肝脏中转运体基因表达的影响文献综述

课题名称 三明治培养大鼠原代肝细胞模型评价栀子苷对于肝脏内转运体基因表达的影响课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、选题依据及意义肝脏作为影响机体药物代谢、分布、排泄的重要器官，药物摄取入肝后，原药及其代谢产物通过位于肝细胞顶膜 (小管)上分布的外排转运体从肝细胞外排至胆汁 。

肝细胞膜上丰富的药物转运体，对药物的代谢、排泄、毒副作用、解毒、药物间相互作用均具有重要意义。

肝脏上的转运体主要分为两类。

第一类是位于肝细胞底外侧膜 (肝窦) 上的重要摄取转运体包括有机阴离子转运多肽 (OATP)、有机阴离子转运体(OAT) 及有机阳离子转运体 (OCT1) 等, 它们将药物从血循环摄取进入肝细胞。

第二类是位于肝细胞顶膜 (小管)上分布的外排转运体主要有 P-糖蛋白 (P-gp)、多药耐药蛋白 2 (MRP2)、胆盐外排泵 (BSEP) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 等, 它们负责将药物等外源性物质从肝细胞外排至胆汁。

此外，肝细胞中还有丰富的药物代谢酶。

肝细胞（HC）是肝脏实质细胞（HPC），占肝内细胞总数的 60%，占肝脏体积的 80%。

肝脏非实质细胞包括枯否细胞（KC）、窦内皮细胞（SEC）、星状细胞（SC）。

KC属机体内单核巨噬细胞系统，位于肝血窦内皮细胞之间，占肝内细胞总数的 15%，占机体单核 -巨噬细胞系统总数的 80% ～ 90%。

KC在肝脏的炎性反应、缺血再灌注损伤、移植免疫等方面发挥着重要作用，主要起着消除内毒素、细菌、病毒和瘤细胞的功能，参与肝脏防御系统。