PCSK9原核表达及分离纯化文献综述

 2022-12-31 15:30:28

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、本课题的研究背景、意义和目的

心血管疾病(CVD)是当前威胁人类健康的主要疾病之一。研究表明,血液中低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )水平偏高可引起血管堵塞,诱发心血管疾病,严重威胁着人类健康。他汀类药物是目前临床上防治心血管疾病的首选药物,但随着他汀类药物的长期使用,很多患者不能耐受他汀类药物或在他汀类药物最大耐受剂量的情况下血脂仍不能达标。因此,研发更安全有效的新型降胆固醇药物对于CVD的防治具有重要意义。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (PCSK9)通过与低密度脂蛋白受体(LDLR)不可逆性结合来促进LDLR降解,从而升高血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。相反,抑制PCSK9可以显著降低血浆LDL-C水平,因此,PCSK9作为新的降脂靶点受到越来越多的关注。

本课题将构建人PCSK9原核表达载体,优化其诱导表达条件, 纯化收集表达蛋白,为后期研制人PCSK9相关生物制剂,研究人PCSK9应用于临床监测、预防、治疗高脂血症及心血管疾病提供依据。

二、本课题研究的主要内容

1.人PCSK9全长cDNA序列的扩增

2.人PCSK9基因与载体的连接

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