新型肿瘤靶向复合纳米粒的体外细胞研究文献综述

一、研究背景：近几年来，siRNA靶向递送到肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞受到广泛关注。

同时沉默癌症相关免疫细胞和癌细胞中肿瘤发展所必需的关键因子的组合方法可有效地将肿瘤微环境从亲肿瘤性转变为抗肿瘤性。

因此RNAi技术成为目前肿瘤治疗方法的研究热点，其在肿瘤相关基因的功能研究和基因治疗方面具有广阔的应用前景[1]。

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境的一部分，是肿瘤进展和肿瘤免疫抑制的重要参与者。

巨噬细胞的募集和极化受肿瘤细胞及微环境中多种因素调控。

在 TAM 和微环境的相互作用下，TAM合成并分泌多种生长因子、细胞因子、趋化因子、ECM 和蛋白酶。

这些TAM衍生因子促进基质重塑、血管生成、抑制免疫反应、促进肿瘤恶性进展。

鉴于肿瘤中巨噬细胞的浸润和预后不良相关，逆转TAM向M1表型转化，抑制TAM募集，抑制TAM在肿瘤组织中的存活可能成为未来治疗肿瘤的新靶点 [2]。

二、研究目的：本课题采用可靶向肺癌细胞及肿瘤相关巨噬细胞表面过表达叶酸受体的特异性配基叶酸对壳聚糖衍生物进行修饰，将其作为具有靶向两类细胞功能的siRNA递送载体，并对修饰的材料进行体外细胞研究，包括细胞毒性，摄取效率，摄取途径等。