左旋奥拉坦原料药对D-半乳糖致小鼠记忆再现障碍的影响文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一．选题的目的和意义

老年性痴呆的预防和治疗是目前乃至今后医药学界研究的焦点之一。是威胁人类尤其是老年人健康的常见病。随着生活水平的提高和医疗技术的进步,人的寿命不断延长,老年人口占总人口的比例不断增加,维护老年人的健康成为越来越突出的问题,　老年性痴呆多发在老年，以近期记忆障碍为主要临认知功能衰退和神经退行性疾病的发生率迅速攀升， 主要表现为记忆力、感官定向能力、判断力、语言思维能力、智力等不可逆的进行性退化， 常伴有认知和行为障碍，目前尚缺乏有效的防治措施和良好的防治药物，尚无有效的根治方法,药物治疗虽有一定效果,但疗程长、费用高,给患者家庭及社会带来了沉重的经济负担。

奥拉西坦有中枢兴奋作用，能促进脑代谢，显著提高和促进大脑记忆，对老年性记忆和精神衰退有效可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，用于脑损伤以及引起的神经功能确实，记忆和神经功能的缺失。本文就近几年来对其药理作用研究情况进行综述，本研究采用D-半乳糖致衰老模型小鼠，探讨左旋奥拉西坦原料药对其学习记忆能力的影响，旨在评价左旋奥拉西坦对记忆再现障碍的影响，从而为深入开发左旋奥拉西坦提供理论和技术基础。

二．实验原理

随着年龄的增长, 机体内自由基过度积累, 导致细胞结构和功能的损伤。相关抗氧化酶类如GPx、SOD活性的下降使机体清除自由基的能力下降。活性氧(ROS)能与生物膜中不饱和脂肪酸形成过氧化脂质,引起神经元细胞膜损伤, 导致机体功能衰老及产生诸如阿尔茨海默病、帕金森病等相关老年疾病。D-半乳糖建立的衰老模型是目前世界公认的应用衰老和脑老化动物模型, D-半乳糖可使实验动物出现认知功能障碍, 其代谢产生的过量氧自由基导致过氧化产物MDA 升高, 氧自由基的过量积累也会使致脑组织中清除自由基酶类SOD、GPX 及T-AOC 的活性下降。故D-半乳糖造成的衰老反应接近于自然衰老药物对学习记忆的影响，主要是通过行为学的方法来观察，本实验采用水迷宫法反映小鼠的空间学习记忆能力，这个行为学指标均可客观地反映出各组小鼠的学习记忆能力情况。研究表明，左旋奥拉西坦是奥拉西坦体内发挥药效的主要活性成分，单独使用可大幅降低临床使用剂量，降低潜在的毒副反应。左旋奥拉西坦是是已上市的奥拉西坦的S对映异构体，属于新药注册分类要求的一类新药，目前国内外均未上市，其药理活性显著强于奥拉西坦，其药效也强于目前临床一线抗痴呆药物加兰他敏有中枢兴奋作用，能促进脑代谢，显著提高和促进大脑记忆，对老年性记忆和精神衰退有效。本品服后大部分以原型药自尿排泄，在体内不积蓄，吸收良好，耐受性良好。用于老年人大脑功能不全、记忆力减退，尤适用于老年性痴呆症，还可用于神经官能症、脑外伤、脑炎等脑部疾病的康复期治疗等。

三．实验方法

对D-半乳糖致小鼠记忆再现障碍的影响^[6]

选取雄性小鼠，按体重随机分组，分别为伪手术组、模型组、左旋奥拉西坦、设高(0.48g/kg)、中(0.24/kg)、低(0.12g/kg)剂量组，静脉注射给药，给药容量为0.5ml/100g，上述动物除正常对照组组外,均皮下(sc)注射D-半乳糖(500 mg/kg)8 w，并于第5周起分别静脉注射相应药物，每天一次，连续给药4周。采用水迷宫测试小鼠学习和记忆能力,并测定血清糖基化终末产物(AGEs)及脑组织一氧化氮(NO)、乙酰胆碱(Ach)的含量和一氧化氮合酶(NOS)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。

水迷宫法：Morris水迷宫是一个由直径120cm、高50cm的圆形水池，水深30cm，水温25℃。水池置于视野较好的房间内，四周有用于辨别方向的标志。水池分为四个象限，直径为9cm的可移动平台置于第四象限，且位置固定，平台位于水下0.5cm处。水池上方安装有视频采集分析系统，可以自动记录分析动物游泳轨迹。实验要在安静环境中进行，避免外部环境的干扰。实验分为定位航行实验和空间探索实验。