左旋奥拉西坦原料药对MCAO致大鼠血管性痴呆防治作用研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

血管性痴呆(VD)是指由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的一种获得性智能损害综合征，是一种慢性的进行性疾病。其临床表现除神经系统定位损害的症状和体征外，尚有系列异常的神经心理症状和精神行为，已成为继阿尔茨海默病(AD)后的第二大痴呆疾病 。近年来随着人口的老龄化，VD发病渐有上升趋势，这不仅严重影响患者的生存质量，也给病员家庭、社会及国家增添了沉重的负荷。寻找抗血管性痴呆药物，减少血管性病变对患者脑功能的损伤，恢复患者的认知、行为是当下一项重要任务。奥拉西坦 ( oxiracetam, ORC) 作为促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，临床上用于治疗健忘症、老年性痴呆、血管性痴呆等。通过对奥拉西坦光学对映体的分离得到左旋奥拉西坦，来探究左旋奥拉西坦对血管性痴呆的防治作用。

1.对脑部的药理作用

（1）通过选择性的提高大脑皮层和海马区的胆碱水平而产生乙酰胆碱激动作用；

（2）能够与 N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）和alpha;-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体（AMPA）作用，诱导和维持长时程增强的产生，通过参与中枢谷氨酸系统的作用提高记忆和认 知能力。同时还能对抗谷氨酸过量释放所导致的神经兴奋性毒性，保护神经细胞；

（3）通过改变蛋白激酶C（PKC）的活化反应进程，增加 PKC 活性来增强学习和记忆功能；

（4）通过增加磷脂、蛋白质和 RNA 合成，提高培养的星形胶质细胞内 ATP 的量，改善大脑物质代谢和能量代谢。

2.目的

根据新西药临床前研究指导原则的要求，研究左旋奥拉西坦原料药对MCAO致大鼠血管性痴呆防治作用，为进一步开发该药提供试验依据。

3.方法