黄酮类化合物黄芩素诱导白血病细胞分化作用及机制研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

白血病是一种造血系统恶性肿瘤，急性髓系白血病（AML）是造血系统的髓系原始细胞恶性增殖性疾病，急性早幼粒细胞白血病（APL）是AML的一种特殊类型。目前大多数AML患者仍然无法治愈,因为复发和肿瘤细胞耐药性。一旦复发，许多新药并不能提高患者的存活率，这就加强了对诱导AML细胞凋亡和分化的更有效的治疗策略的需要。

黄芩素是从中药黄芩根部提取的黄酮类化合物的一种，具有抗病毒、清除自由基、解热镇痛消炎和抗肿瘤等多种生物活性。体内外试验显示，黄芩素体内代谢物汉黄芩苷可以抑制多种肿瘤细胞的增殖，具有明显的抗肿瘤活性。据文献报道，汉黄芩苷可能通过上调PPARgamma;的表达，诱导G1期阻滞和促进分化，从而有效抑制U937和HL-60细胞的增殖。黄芩素极有可能成为一种新的治疗急性髓系白血病的天然抗肿瘤产物。

核转录因子超家族成员过氧化物酶增殖物激活受体（PPARs）和维甲酸受体（RARs）是调节多种重要细胞功能的转录因子。PPARgamma;已经成为细胞生长和存活的关键调节剂，其活性受许多合成和天然的配体调节。临床报道，核激素受体的配体（NHRS）能诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖。在治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）时使用维甲酸（RA）受体（RAR-）的特异性配体，全反式维甲酸(ATRA），联合致癌基因的转录抑制因子PML-RARalpha;进行化疗，完全缓解率从72%到90%不等。

拟解决的问题：

1、黄芩素对白血病细胞HL-60和U937细胞的生长抑制作用

使用细胞存活率分析（MTT）方法，研究黄芩素对白血病细胞HL-60和U937细胞的生长抑制作用。用二甲基亚枫(DMSO)溶解，配置成储备液,置于-20℃保存。临用时用含10%胎牛血清(FBS)的RPMI-1640培养液稀释至所需浓度。取适量生长处于对数生长期的人急性早幼粒白血病细胞HL-60/U937肿瘤细胞,接种于孔培养板,设不同浓度的试验组,空白对照组,调零组 ,将培养板置于37℃,含5%CO2水饱和的培养箱中培养48h,每孔加入20uLMTT,孵育4小时,1000rpm/min离心5min,吸弃培养液,加入DMSO,振荡10min,使 MTT充分溶解。用设定测定波长为570nm,校正波长为650nm的酶标仪测定各孔光密度(opticaldensity,OD)值,计算生长抑制率。

2、黄芩素对白血病细胞的细胞形态和分化表面抗原CD11b和CD14表达情况的影响