冻干粉针剂车间配料系统清洗后硫酸依替米星残留方法的验证方案文献综述

一、研究的主要目的和意义硫酸依替米星作为常州方圆制药有限公司的主导产品，我国唯一拥有自主知识产权的抗生素类国家一类新药，是一种新一代半合成氨基糖苷类抗生素，具有高效、低毒、抗耐药菌等显著优点，是半合成抗生素领域的突破性科技成果，获得美国、英国、日本、俄罗斯等多国专利，荣获国家科技进步二等奖和江苏省科技进步一等奖，被认定为国家重点新产品和江苏名牌产品。

冻干粉针剂车间生产品种有注射用硫酸依替米星（50mg和100mg）、注射用帕米膦酸二钠（15mg）和注射用更昔洛韦（0.25g），三个品种共用一套配料系统。

现针对现有方案，对配料系统的清洗后硫酸依替米星残留进行验证，以证明现有配料系统的清洁规程以及此规程下操作人员的清洁消毒操作可以使该系统生产没有来自上批产品以及清洗过程带来的污染，并证明取样以及检验方法可以满足预期要求。

二、拟研究或解决的问题1、熟悉药品清洗验证的一般流程。

2、对本方法进行方法学研究。

3、验证本清洗方案的适用性。

三、 采用的研究方法根据清洗后配料系统取样方法及检验结果，结合硫酸依替米星的生产工艺，验证该方法。

仪器和药品AG285分析天平，Agilent1260高效液相色谱仪，ELSD2000Es蒸发光散射仪，Agilent 4.6150mm色谱柱药品由常州方圆制药有限公司提供。

根据生产工艺要求，进行产品残留限度以及取样方法的确认，并对取样结果进行可见异物和不溶性微粒、清洁剂残留以及微生物的考察，并检测设备清洗后产品的残留量，根据检测结果对该方法进行验证。

我们主要是通过高效液相色谱法联用蒸发光散射检测器，对配料系统清洗后硫酸依替米星残留量进行检测，通过对检测结果的重复性、线性和范围、检测限、定量限、准确度等的检测，对检测方法进行验证。