Nmnat对于TDP43引起的神经退行性病变的影响和作用文献综述

研究的主要目的和意义：肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS），又称路格瑞氏症（Lou Gehrigs disease，由于美国著名的棒球运动员Lou Gehrig患有此病而著名），主要是由于上下运动神经元的退化而导致大脑运动信号无法传输到效应器骨骼肌上，骨骼肌长期无法运动，最后肌肉萎缩。

发病后期，病人会由于呼吸肌衰竭而窒息死亡。

TDP-43(TAR DNA binding protein)是一个由一号染色体上的TARDBP基因编码的414个氨基酸的核蛋白1，2。

TDP-43最初是从细胞因子的基因筛选中发现的，它可以结合到HIV的TAR-DNA分子上并发挥其转录抑制因子的作用。

最近的研究发现，TDP-43与神经退化相关3，4，并且在ALS的病理进程中担当了重要的功能5，6，7，8。

而在先前的实验中，我们已经运用UAS-gal4系统成功地在果蝇视神经系统中表达人类的TDP-43，并且实验结果表明，TDP-43的表达的确使果蝇的视神经出现退化病变9。

烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase, Nmnat ) 是利用底物NMN生成NAD 的限速酶。

研究报道过，Nmnat对于神经轴突退化变性 (axon degeneration) 有显著的抑制作用10，11。

在哺乳动物体内，Nmnat有三种亚型（Nmnat1，Nmnat2，Nmnat3），在果蝇体内只有一种Nmnat亚型，称为dNmnat。

根据文献报道，在果蝇模型中，Nmnat1，Nmnat2和Nmnat3表现出了较好的延缓神经退化的作用12。