他达拉非中有机溶剂残留量的测定文献综述

开题报告内容：

一、选题依据：

他达拉非（商品名西力士），是一种特异性的环磷酸鸟苷（cGMP）磷酸二酯酶V型（PDE5）抑制剂,临床上是用于治疗ED的有效药物。他达拉非由葛兰素史克（GSK）公司最初研发，并随后转让给ICOS公司。后由ICOS和礼来（Eli Lilly ）公司联合开发。2003年经FDA批准，作为治疗男性勃起功能障碍（MED）的药物在美国上市。目前在市场上的同类药物有西地那非，伐地那非、伐地那非和他达拉非,这3种药物呈三分天下的局面(药物的结构见图l)。目前,发现该类药物的另外一种临床应用是治疗肺动脉高压,其中他达拉非和西地那非已通过FDA批准上市,用于治疗该类疾病。[1]

图1 三种药物结构

药物中的残留溶剂是指在合成原料药、辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质，其在生产过程中未能完全除去，一经服用，对人体可能产生毒性，甚至致癌。中国药典中残留溶剂的控制与人用药品注册技术规范的国际协调会（ICH）的要求一致，在溶剂残留量的限度要求中，按有机溶剂毒性的程度分成四类。第一类有机溶剂毒性较大，且具有致癌并对环境有害，应尽量避免使用；第二类有机溶剂对人有一定的毒性，应限量使用；第三类有机溶剂对人的健康危险性较小，因此推荐使用。除另有规定外，第一、二、三类溶剂的残留量应符合规定；对其他溶剂（第四类等），应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、GMP或其他基本的质量要求。在实际工作中,药品的合成、制剂、消毒工作涉及到的有机溶剂有上百种,(气相色谱仪)气相色谱法是中国药典对有机残留溶剂测定的法定检测方法,也是检测有机溶剂的最常用、最适用的方法之一。[2]

在他达拉非的原料药合成中，会用到许多种有机溶剂。本品中需要检测的有机溶剂有：甲醇，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，四氢呋喃，异丙酸，三乙胺共计六种。药典中规定他们的含量限度分别是：0.3%，0.5%，0.06%，0.072%，0.5%,0.032%。

二、本实验拟采用的测定方法：

仪器：安捷伦GC6890N气相色谱仪，自动进样器，进样量为1ul。

试剂：甲醇、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、四氢呋喃、异丙酸、三乙胺、N，N-二甲基甲酰胺，以上试剂均为分析纯；N，N-二甲基甲酰胺为色谱纯。