复方苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙片人体药代动文献综述

拟研究或解决的问题 在众多他汀类药物中，苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀可以对高脂血症和家族性高胆固醇血症以及伴发非胰岛素依赖型糖尿病的高脂血症患者进行长期治疗，其较小剂量即能达到强效降脂效果，用药剂量和调脂效果均优于普伐他汀和阿托伐他汀。

不良反应与其他他汀类药物(除西立伐他汀)基本持平，具有明显临床优势，且上市时间短，市场发展潜力大。

依据国家食品药品监督管理局（SFDA）《药品注册管理办法》[中界定的化学药品注册分类，苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀属于国家级化学药品第 3.1 类新药，在国外已经上市销售，但未在我国上市销售的药品。

本试验药物于 2006 年获得临床研究批件，2009 年于我院开展临床试验。

本试验目的是考察苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙片在中国健康人体的药动学特征，探讨药物在健康人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律，为苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙片的临床给药方案的制定及剂量的确定提供确切的试验依据，为该药的新药报批提供临床研究资料。

本试验药物苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙片于2003年在国外人体内的有效性和安全性已被证实，而国内已通过临床前动物实验的药代动力学研究，为进一步了解单次、多次给药后苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀在中国健康人体药代动力学规律是否发生改变，确定其临床用药剂量及是否存在药物蓄积作用等，我们采用液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）法，在中国健康人体内进行了苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙片单次、多次给药药代动力学试验研究，其意义是为临床用药制定安全、合理、有效的治疗方案提供科学的理论依据。

采用的研究手段单次给药：分为低、中、高 3 个剂量组，将 20 名健康受试者随机平行分为 2 组，每组健康受试者各 10 名（男女各半），I 组先单次服用低剂量1 mg （1 片），间隔 1 周后再单次服用高剂量 4 mg （4 片）；Ⅱ组服用中剂量 2 mg（2 片），口服药物前抽取空白血样 4 mL，用 250 mL 的温开水送服，服药后 2 小时内不饮水，4 小时后进食，统一食物(供应时间 12:30)，在服药后 0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，3，4，6，8，12，24，36 和 48 h 分别由前臂静脉取血 4 mL（确保整个采样期时间至少 3-5 个半衰期或采样需持续到血药浓度为峰值浓度的 1/10-1/20 以后），置肝素抗凝的试管中，离心分离出血浆置试管中，于-80℃保存。

多次给药：口服中剂量药物的Ⅱ组受试者在单剂量试验结束后，继续进行多次给药试验，连续 7 天，于每日晨 8 点空腹口服苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙片 2 mg（2 片），用 250 mL 温开水送服。

并在连续给药的第 4-7 天早上 8：00 服药前采血，第 7 天，健康受试者于早上 8：00 取血后空腹服药，用 250 mL 的温开水送服，服药后 2 小时内不饮水，4 小时后进食，统一食物(供应时间 12:30)，于服药后 0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，3，4，6，8，12，24，36 和 48 h 采血 4 mL, 置肝素抗凝试管中，离心分离出血浆置试管中，于-80℃保存待测。